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时间:2018-11-15
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1、复聪香液对血管性痴呆模型大鼠海马神经元的影响 关键词:复聪香液/治疗应用;痴呆,血管性/中药疗法;痴呆,血管性/病理学;疾病模型,动物;大鼠 痴呆的发病机制涉及多个方面,其中最主要的是老年退行性变与血管性痴呆。血管性痴呆(vasculardementia,VD)是由于缺血性或出血性脑血管病以及全脑性缺血、低氧而引起的认知障碍,是以记忆减退、表情淡漠、呆滞,或人格改变为主要临床表现的一组神志异常综合征[1]。本实验观察了复聪香液对血管性痴呆模型大鼠海马CA1区神经元组织的影响,现报导如下。 1材料与方法 11材料 111动物成
2、年雄性SD大鼠40只,清洁级,体质量180~220?g,由第一军医大学动物实验中心提供(合格证号:2002A041号)。动物分组情况:按照水迷宫训练成绩随机分为4组: (1)假手术组;(2)模型组;(3)脑复康阳性对照组;(4)复聪香液组。 112药品与试剂复聪香液,由银杏叶、石菖蒲、麝香、冰片等加工制成,广东江门市五邑中医院制剂室提供,批号020919,分为A液及B液(B液为原方水提浓缩液,A液则为原方挥发油部分的提取液);脑复康由广东华南制药厂生产,批号为020803,临用时蒸馏水溶解;硝普钠由北京双鹤药业股份有限公司加工生产
3、,批号为0206211。 12方法 121模型制备 参照王蕊[2]等造模方法,将大鼠麻醉后,分离暴露双侧颈总动脉;硝普钠按25?mg/kg腹腔注射后即刻用无创动脉夹夹闭双侧颈总动脉10?min,然后复通10?min,再次夹闭10?min,再通后缝合。实验过程中使大鼠肛温保持在(375±03)℃,以防止低温对脑缺血损伤的保护作用,术后保温饲养。 122给药方法 待动物造模清醒后即开始给药。复聪香液组按425?μL・kg-1・d-1随氧吸入A液1?h,495?g・kg-1・
4、d-1剂量灌胃B液;阳性对照组给予脑复康,按4?g・kg-1・d-1灌胃,模型组和假手术组给予等容量的生理盐水灌胃,连续灌胃15?d后,进行行为学测试,然后取脑组织。 123病理学检查 大鼠断头处死后,迅速取大脑,用体积分数为10%的市售福尔马林固定,在前囟后17?mm处切取脑组织,石蜡切片,苏木素伊红(HE)染色,光镜下观察海马CA1区的病理变化。 2结果 假手术组可见海马CA1区锥体细胞排列整齐、密集,形态正常,结构完整,无变性,胶质细胞无增生;模型组见锥体细胞排列紊乱,胞体肿胀,胞膜溶解,有空
5、泡产生,出现核固缩,核裂解,胶质细胞增生形成多处结节;复聪香液组和脑复康组仅见少数细胞变性坏死,锥体细胞排列较模型组整齐,正常细胞数目增多。结果见图1。 假手术组(pseudooperationgroup,10×10) 假手术组(pseudooperationgroup,10×40) 模型组(modelgroup,10×10) 模型组(modelgroup,10×40) 脑复康组(Naofukanggroup,10×10) 脑复康组(Naofukanggroup,10×40) 复聪香液组(FLgroup,10×10)
6、 复聪香液组(FLgroup,10×40) 图1各组海马CA1区神经元形态学比较(略) Figure1HistologicalfeaturesofhippocampalCA1neuronsindifferentgroups 石菖蒲挥发油不仅能降低凋亡细胞的积分光密度,也能降低凋亡细胞数,对脑神经细胞具有保护作用[3];川芎嗪能在某种程度消除超氧阴离子,阻止自由基反应造成的脂质过氧化,从而减轻缺氧缺血后再灌注损伤,达到治疗目的[4];银杏叶提取物可以明显改善反复脑缺血再灌注小鼠的学习和记忆功能,同时可不同程度地抑制脑组织中异常升
7、高的丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)和前列腺E2(PGE2)的含量,明显增强脑组织中降低的超氧化物歧化酶(SOD)[5]活性;黄芪、丹参、川芎等可明显改善脑缺血再灌注动物的脑组织血氧代谢,增加脑组织血液容量[6];冰片能促进某些药物透过血脑屏障,促进其他药物透皮吸收,提高其他药物的血药浓度和生物利用度[7]。 病理学检查是评价脑缺血损伤和治疗效果的一个比较客观的指标。海马是脑组织中对缺血、缺氧最敏感的区域之一,而其中的CA1区又是海马中最易受损的部位。从本实验结果可以看出,假手术组大鼠海马CA1区结构完整,锥体细胞排列整齐,而模型
8、组结构不完整,锥体细胞排列紊乱,细胞脱失严重,证实了缺血对海马的损伤。复聪香液组海马CA1区的细胞脱失明显少于模型组,表明本方对血管性痴呆模型大鼠海马CA1区神经元的缺血性损伤具有保护作用。复聪香液对血管性痴呆模型行为学
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