替莫唑胺结合全脑放疗治疗脑转移瘤疗效及毒副反应分析

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1、替莫哇胺结合全脑放疗治疗脑转移瘤疗效及毒副反应分析常德市肿瘤医院湖南常德415125【摘要】目的探宄在临床治疗脑转移瘤患者的过程中，应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗效果，评价联合治疗的安全性，为临床肿瘤治疗奠定基础。方法我院自2014年6月-2015年12月期间收治的脑转移瘤患者，随机抽取78例作为研究对象，分别予以不同的方案治疗并对比。结果予以不同治疗方案后，试验组患者应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗的临床有效率（69.2%，27/39）显著高于对照组（35.9%,14/39）,差异显著（P<0.01）o且试验组患者

2、应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗的无进展及中位生存时间显著长于对照组，差异显著（P<0.05）。此外，毒副反应发生率（5.13%，2/39）也显著低于对照组（28.2%，11/39），差异显著（P=0.006）。结论在临床治疗脑转移瘤患者的过程中，应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗可延长患者生存期，且毒副反应小，有利于提升脑转移瘤局部控制率，应广泛推广。【关键词】脑转移瘤；替莫唑胺；全脑放疗；疗效；毒副反应在恶性肿瘤中，常见的危害极大的应属脑转移瘤。且脑转移瘤可损害患者的生理功能，生活质量呈直线下降［1］。因此，木研究旨

3、在临床治疗脑转移瘤患者的过程中，探究应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗效果，评价联合治疗的安全性，为临床肿瘤治疗奠定基础，以下是详细报道。1资料和方法1.1临床资料在我院相关科室选择了2014年6月-2015年12月期间收治的，且均为脑转移瘤患者，随机抽取78例，作为木研究对象。年龄：以42岁为最小，79岁则为最大，以为（55.12±9.76）岁平均年龄;原发肿瘤:肺癌：28例，胃癌：22例，乳腺癌：18例，结肠癌：10例。以随机分配为原则分为各39例的试验组与对照组，对比两组患者的一般资料，无差异（P〉

4、0.05）。1.2方法基础治疗：激素与甘露醇治疗，改善患者颅内压、脑水肿及神经受损情况。对照组：单纯予以全脑放疗。直线电子加速器或钴-60行放疗，全脑放疗剂量40Gy,局部小病灶剂量小野10〜15Gy。试验组：替莫唑胺与全脑放疗联合治疗。在对照组的基础上放疗治疗五天后，开始加用替莫唑胺，每次U服100mg•m-2，连续治疗五天，每四周一次，放疗结束后，再口服替莫唑胺治疗1〜2个疗程。1.3观察指标统计并对比两组患者的临床疗效，并评估两组患者出现的不良反应及有无复发情况。1.4统计学方法采用SPSS17.0

5、软件中T和X2检验对比分析所有研究数据，差异显著，具有统计学意义(P<0.05)o2结果2.1比较两组患者的临床疗效详情见表1，予以不同治疗方案后，对试验组患者应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗的临床有效率(69.2%,27/39)显著高于对照组(35.9%,14/39)，差异显著(P<0.01)o2.3比较两组患者的不良反应及复发情况予以不同治疗方案后，对试验组患者应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗的毒副反应发生率(5.13%,2/39)均显著低于对照组(28.2%,11/39),差异显著(P=0.006)o3讨论

6、有研宄表明，约1/4的肿瘤患者的死亡均与脑转移的发生密切相关［2］。虽然医疗水平在不断的进步与完善过程中，传统抗肿瘤药物即常规手术虽然对病情奋一定的影响，但是疗效欠佳，II具有较高复发率及较强的毒副反应［3］。有报道称，中枢系统淋巴瘤患者在联合化疗或是单纯全脑放疗后，神经系统呈现典型的衰退症状，虽然这种症状可能受疾病影响而出现，但是也不能否认放射性治疗对人体的损伤［4】。由于脑组织中存在血脑屏障，而化疗药物不仅毒性大II疗效甚微，还极易发生耐药性，限制疗效。英国癌症研宄战略技术公司开发了新型抗肿瘤药物，即替莫唑胺(

7、TMZ),是一种咪唑胺并四嗪类的烷化剂，分子量小、脂溶性高的特点，在生理pH状态下自然水解为活性物5-(3-甲基三嗪-1-基)咪唑-4-酰胺(MTIC)和替莫唑胺酸性代谢物，MTIC进一步水解为5-氨基咪唑-4-甲酰胺(AIC)和甲腓，AIC为嘌呤及核酸生物合成中间体，甲肼则被认为是活性烷基化物，MITC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化［5】。其还不受血脑屏障的阻碍，自发转化为MTIC,再通过DNA甲基化的作用，产生细胞毒性，从而具有广谱的抗肿瘤细胞的作用。此外

8、，其具冇较好的放疗增敏作用。TMZ作为新型的口服抗肿瘤药物，具有较高的U服生物利用度，在中枢神经系统中可产生较高的血药浓度，毒副反应小，仅抑制骨髓，且不易发生［6-7］。本研究结果显示，予以不同治疗方案后，试验组患者应用替莫唑胺与全脑放疗联合治疗的临床有效率(69.2%,27/39)显著高于对照组(35.9%,14/39),差异显著(P<0.01)。且试验组