哌喹合成新工艺的探讨

《哌喹合成新工艺的探讨》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、哌喹合成新工艺的探讨【】R392【】A【】1672－3783(2011)11－0356－01　　　　【】目的探讨抗疟药哌喹（Piperaquine）合成新工艺。方法采用不同的溶剂、反应条件、反应步骤合成哌喹（C29H32Cl2N6），建立哌喹新合成工艺。结果为改进哌喹合成工艺提供了新的有效途径。结论通过一系列的优化实验，新工艺是合成PQP较理想的工艺路线。特点是：成本低，环保性能好，稳定性好,操作简单，总收率高，工艺对设备的要求低，适合于工业化生产。　　【关键词】哌喹；抗疟药；合成；新工艺　　Anapproachofnealariadrugpiperaquin

2、e.MethodTheneethodforthesynthesisofpiperaquine（C29H32Cl2N6）iscarriedoutbyusingvarykindsofsolvent,reactionconditionsandsteps.ResultAneprovementofsynthesisofPiperaquineade.ConclusionThroughaseriesofexperiment,anealariadrugPiperaquinehasbeenmade,ple.Besides,theprocesshasaloentforthepro

3、cessingequipment,andfitfortheindustrialproduction.　　【Keyalariadrug；Synthesis；Process　　　　哌喹（PQ）与磷酸哌喹（PQP）是抗疟药青蒿素复方的主要成份，磷酸哌喹（PiperaquinePhosphate）又称磷酸喹哌，七十年代中期起用于治疗疟疾，并于1978年在全国恶性疟流行区全面取代氯喹。哌喹（PQ）是磷酸哌喹的碱基、活性成分，其造价低于磷酸哌喹，与氯喹同属4-氨基喹啉类药，但其效价高于氯喹而毒性明显低于氯喹［1］。由上海医药工业研究院率先独立研究合成［3］。近年来在众多抗

4、疟药中,我们是唯一使用哌喹作为抗疟药“粤特快（Artequick［6］）青蒿素复方为主要原料的研究使用单位。新的合成方法（结晶法）提高了产品质量，降低原料成本，简化操作步骤，并解决了传统的所有合成方法在反应过程中产生过多杂质的问题，提高了纯度［2］，降低药物的副作用。　　我们参照传统的合成方法（方法一［3］、方法二［4］、方法三［5］），通过实验室的多次探索实验研究，为避免磷酸哌喹成盐不彻底，选择结晶方法，确定以下合成路线。　　1实验方法及结果　　将4，7-二氯喹啉、无水哌嗪、溶剂以及缚酸剂加入三口瓶中，搅拌下水浴加热至回流反应。根据TLC检测反应进程，以4，

5、7-二氯喹啉完全反应为准。反应结束后滤出固体，滤液在水浴下减压回收溶剂，浓缩物加入二氯甲烷并用水洗涤，水层再用少量二氯甲烷萃取2次。合并有机层，浓缩即得一缩物粗品。同时与方法一合成一缩物的方法进行比较。结果如下表1　　实验过程中发现，按照方法三［5］用二氯甲烷来处理一缩物，有时得到的产品熔点与文献值不符。因此采用了不同的处理方法进行比较，分别是：①加入二氯甲烷并用水洗，水层再用二氯甲烷萃取，合并有机层浓缩；②以乙酸乙酯代替二氯甲烷；③先水洗再用乙酸乙酯萃取水层，合并有机层再浓缩。投料量均是投4,7-二氯喹啉19.8g，无水哌嗪：4，7-二氯喹啉=4.0：1。实

6、验结果如表2　　①方法一［3］：按方法三［5］合成一缩物，按方法二［4］合成粗PQ精制成PQP。　　②方法二：具体操作见