马来酸桂哌齐特的合成

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1、河北科技大学硕士学位论文马来酸桂哌齐特的合成姓名：胡曼申请学位级别：硕士专业：药物化学指导教师：高子彬;张延峰2012-12-10摘要摘要钙通道阻滞剂(calciumchannelblocker，CCB)又称钙拮抗剂，是目前心血管领域内最常用的药物之一，主要用于治疗高血基、冠心病、心律失常等方面的心血管疾病，是目前应用非常广泛和频率较高的药物，根据其具体结合点，可以将其分为四类：(1)双氢吡啶类；(2)苯噻氮卓类；(3)苯烷胺类；(4)三苯哌嚷类。马来酸桂哌齐特(cinepazidemaleate)为新一代的哌嗪类药物，疗效好，已成为治疗心脑盘管疾病的一

2、线药物。鉴于马来酸桂哌齐特在心脑血管疾病中的地位，开发马来酸桂哌齐特势必具有良好的市场前景。本论文的目的即研究马来酸桂哌齐特的合成及合成优化条件的选捌，试验过程分为三步反应。第一步3,4，5．三甲氧基肉桂酸与氯化亚砜反应制备3,4，5．三甲氧基肉桂酰氯。第二步3,4，5一三甲氧基爽桂酰氯褥与I-[1．(四氢哦咯羰基)平基1哌嚓缩合获得桂哌齐特。最后桂哌齐特与马来酸成盐，经重结晶可获得熔点高，质量稳定的马来酸桂哌齐特。本论文对每步反应的条件进行了筛选和优化。主要考察了反应温度、反应时间、投料比、样品加入时间对反应的影响，最终筛选出来了纯度高、收霉高的反应条

3、件。本实验马来酸桂哌齐特粗品精制后最终一步的收率达到71．6％。●关键词钙拮抗荆；钙遁道阻滞斋

4、j(cc8)：心血管；马来酸桂哌齐特；啥成；反应条件；收率AbstractCalci啪channelblocker(CCB)alsocalledcalciumantagonist，itisoDeofthemgso懿拄满。d幻rh。a鼓andbloodvessels，mainlyindicatedfortreatingcardioV鑫sc毽l醪国se缁esuchaShvpertension，coronaryheartdisease，arrhythmiaandSO

5、on，itiswidelyuse娃觚dhighfrequency．Itisclassifiedtofourkindsaccordingtoitsbondingp0Int：(1)Dihydropiridine；(2)Benzothiazepine；(3)Phenylalkylamine；(4)％phenylplper越1舱Ci廷epazid。mNemebelongstoBewgenerationofp≯e￡穗磊麓drug，withgo。dc凇&圭1Vee髋ct舭dithasbec：omethefirstlinedrugforcuringcardio。cer

6、ebrovascuLardisease．Inviewofits骶atmentstatus，itwillhaveagoodmarketprospecttodevel叩theclnep犯1demaleate．碱sthesisisto鼬dythesynthesisrouteofcinepazidemaleateandoptimlza21。靛ofthesylathesisparameter，andthreestepsareincludedin．thistrial．Thefirststep：3，4，5一tfimem0Xyci彻a羽oylchlorideisprep

7、aredby3，4，5一trimethoxyClpfflamlcacldand也i镄wl蕊lo蠢&．Thesecondstep：Cinepazideispreparedbycondensatio堇lre稚1。nwme魏3。4，5．trimethoxycinnamoylchloridewithl-J1一(nafoxidinecarbonyl)methyl】pip箴azlne·Thencinepazidemaleatesaltispreparedbycinepazidewithmaleicacid，then辖．crystallized，cinepazidem

8、aleatewithhighmeltingpointandstablequalityisobtained·Eachste登issc羚e珏ed8．毽娃optimizedinthisthesis。Reactiontemperature，time，。ati。ofeachmaterial，addingtimearemainlystudied，andatlastproductwithhighpurityan娃highyieldarescreenedthroughthetrials．Theyieldofthefinalstepreaches71·6％aftereru

9、decinepazidemaleateisrefined。KevwordsCal