htr-sirna腺病毒抑制宫颈癌细胞端粒酶活性及其抗肿瘤的研究

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1、四川大学博士学位论文英文缩略词表(按字母顺序)英文名称absorbanocampicininage-relatedmaculardegenerationbasepairbovinesenmalbumineoxsaekie-adenovimsl'eceptot"cytopathiceffectdiethylpyrocarbonate3,3-Diamiaobenzidine4,6-Diamidino-2-phenylindoledimethylsulfoxideethylenediamiaetetmceticacidenzymelinkedimmunosorbentassayeppendorftu

2、befluoresceinjsothiocyameglyceraldehyde-3-phosphatehumanembryonickidney293hourhumantelomeraseI"emtranscriptasehumantelom盯辨RNAinvertedterminalrepeatLuria-Bertaniminutemultipficityofinfectionnucleotide中文译文吸光度氨苄青霉素老年黄斑变性碱基对牛血清白蛋白柯萨奇．腺病毒受体细胞病变效应焦碳酸二乙醇二氨基联苯胺4．6----脒基县苯吲哚二甲亚砜乙二胺四乙酸酶联免疫吸附实验微量离心管异硫氰基荧光素甘油醛．

3、3．磷酸脱氢酶人胚肾细胞2妇小时人端粒酶反转录酶人端粒酶RNA。反向末端重复序列LB培养基分钟感染复数核苷酸一A娜～姊默馓啪一眦一一一一口眦一一k—m胍u．菩删m四川大学博士学位论文phosphatebuffered∞ljneplaqueformationunitPropidiumIodidepeptidenucleiacidRNAinterferenceRNA-inducedsilencingcomplexreplicationcompetentadenovinmesrevolutionsperminuterespiratorysyncytialvirus∞mroctram酬pmse-PCS

4、secondsmallhaifpinRNAsmallinterferenceRNAserfactamproteinCsp∞遢op习曲。窖cn矗_∞terminal咖-basednick-endwoeangtetramethylbenzidinetelomeric∞pe砒amplificationprotocolterminaldeoxynucleotidyl嘶鲥fcnIscvascularendothelialgrowthfactor磷酸盐缓冲液空斑形成单位碘化丙啶肚核酸RNA干扰对执介导的沉默复合体复制型腺病毒辏浍呼吸道合胞病毒反转录多聚酶链式反应秒小发夹RNA小干扰RNA表面活性蛋白C无特

5、殊病原体TaT介导的缺口末端标记四甲基联苯胺螭粒重复序列扩增法末端脱氧核苷酸转移酶内皮血管生长因子箸H=篡三?l

6、l≥一：W一四JII大学博士学位论文声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得四川I大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本学位论文成果是本人在四川大学读书期间在导师指导下取得的，论文成果归四川大学所有，特此声明。110申请人：詹虹指导教9哆弓棚这、四川大学

7、博士学位论文hTR-siRNA腺病毒抑制宫颈癌细胞端粒酶活性及其抗肿瘤研究博士研究生：李燕导师：李明远教授中文摘要研究背景：端粒酶是一种特殊的反转录酶，能以自身的RNA为模板反转录合成端粒DNA从而维持染色体末端的稳定。端粒酶在肿瘤组织中阳性率为85～90％，而在癌旁正常组织或良性肿瘤中仅为4．2％。端粒酶是维持肿瘤细胞永生化的重要分子基础，通过抑制端粒酶活性来达到治疗恶性肿瘤的目的已成为肿瘤基因治疗的热点。目前研究认为端粒酶复合体由六部分组成，其中最重要的部分是人端粒酶RNA(h1阻)和人端粒酶反转录酶(h1陋RT)．hTR提供合成端粒DNA的模板部分5'-CUAACCCUAAC-3’，该部

8、分能与端粒序列frrAC,C抡)n互补，利用自身作为模板并在hTERT的催化作用下不断合成新的TrAGGG，以维持端粒的长度．因此，hTR对端粒酶复合体发挥其功能是必不可少的，它也可以作为端粒酶活性抑制剂的天然靶位。靶向hTR常用的方法有RNA干扰(RNAi)、反义核苷酸技术封闭、锤头状核酶切割等。其中小干扰RNA(si时魄)更是在哺乳动物细胞中显示了强大的、有效的RNA干扰能力，因而化学合成的2