葛根素、丹参酮ⅱa分别联合vitd3对维甲酸诱导骨质疏松大鼠的治疗作用

《葛根素、丹参酮ⅱa分别联合vitd3对维甲酸诱导骨质疏松大鼠的治疗作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、８１０７２０分类号：Ｑ２单位代码：密级：公开学号：１５０７１００９０１ＳｈａａｎｘｉＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ硕士学位论文葛根素、丹参酮ＩⅡＡ分别联合ＶｉｔＤ３对维甲酸诱导骨质疏松大鼠的治疗作用ＥｆｆｅｃｔｓｏｆｕｅｒａｒｉｎｔａｎｓｈｉｎｏｎｅＩＩＡｃｏｍｂｉｎｅｄ，ｐｗｉｔｈＶｉｔＤｏｎｏｓｔｅｏｏｒｏｓｉｓｉｎｄｕｃｅｄｂｒｅｔｉｎｏｉｃ３ｐｙａｃｉｄｉｎｒａｔｓ论文作者：雒志恒指导教师、职称：祁珊珊副教授王永吉教授学科：细胞生物学

2、、专业名称研究方向：维生素Ｄ类药物的研发二○一八年六月分类号：Q28单位代码：10720密级：公开学号：1507100901硕士学位论文葛根素、丹参酮ⅡA分别联合VitD3对维甲酸诱导骨质疏松大鼠的治疗作用Effectsofpuerarin,tanshinoneIIAcombinedwithVitD3onosteoporosisinducedbyretinoicacidinrats论文作者：雒志恒指导教师、职称：祁珊珊副教授王永吉教授学科、专业名称：细胞生物学研究方向：维生素D类药物的研发二○一八年六月摘要绝经后骨

3、质疏松症是因女性绝经后卵巢功能衰退，体内雌激素水平急剧下降，导致破骨细胞活动度增加、骨转化率升高而表现出全身骨量减少、骨密度降低、骨脆性增加的一种骨代谢疾病。在临床治疗中，常使用雌二醇等来治疗绝经后骨质疏松症以及生殖系统疾病等，雌激素能够直接提高体内雌激素水平，刺激成骨细胞活性，纠正骨代谢异常，缓解生殖系统萎缩。但长期使用化学合成类雌激素，易引发宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌以及心血管血栓等，具有一定风险性。因此使用植物雌激素治疗骨质疏松症受到青睐，但也有研究表明单纯使用植物雌激素的疗效并不理想。本研究选用了两种植物雌激素葛根素、

4、丹参酮ⅡA，分别联合VitD3对维甲酸诱导的骨质疏松大鼠进行给药。一方面，观察葛根素、丹参酮ⅡA是否能发挥雌激素样作用，来阻止骨丢失，促进成骨，减弱破骨效应。另一方面，观察葛根素、丹参酮ⅡA联合VitD3的给药疗效是否优于其单独给药。实验动物分为7组，分别为模型组（Model组），对照组（Normal组），葛根素给药组（PUE组），丹参酮ⅡA给药组（TSⅡA），丹参酮联合VitD3组（TSⅡA+VitD3），葛根素联合VitD3组（PUE+VitD3）和雌二醇组（E2）。给药70d后从血液生化指标（E2、OPG、RANKL、A

5、LP、血钙、血磷），体重，生殖系统脏器指数，骨组织形态计量学，成骨、破骨细胞数量，OPG、RANKL、RUNX2蛋白及mRNA表达等方面，比较二者联合给药的效果是否优于其单独给药。同时，通过生殖系统形态计量学方法观察葛根素、丹参酮ⅡA对骨质疏松大鼠子宫、阴道组织的修复作用，本研究将为增加骨密度保健食品和药物研发，以及绝经后骨质疏松患者的生殖系统修复与治疗提供理论依据。主要结果如下：（1）3月龄SD大鼠维甲酸80mg/（kg•d）灌胃给药21d可成功构建大鼠骨质疏松疾病模型。模型组较对照组相比体重、脏器指数均显著降低，血清ALP

6、显著升高，骨微结构破坏，骨小梁变细、断裂、骨小梁间距增大，骨髓腔中脂肪细胞增多，呈现骨质疏松病理变化。（2）各组动物血清OPG、RANKL、ALP、E2的ELISA检测分析发现，丹参酮ⅡA联合维生素D3给药可显著升高骨质疏松大鼠血清OPG、E2含量，显著降低血清RANKL、ALP含量，显著提升OPG/RANKL比值，其效果优于丹参酮组、葛根素组、及葛根素联合维生素D3给药组。（3）股骨干骺端骨组织形态计量分析发现，模型组骨小梁变薄、间距较大、骨小梁断裂，骨小梁面积缩小，葛根素、丹参酮ⅡA联合维生素D3能够有效改善骨质疏松大鼠骨

7、组织结构，增加骨质疏松大鼠骨小梁厚度、骨小梁面积百分比，降低骨小梁间距，且联合使用VitD3效果要优于其单独给药，从两种药物对骨组织结构的修复作用来看TSⅡA+VitD3效果优于PUE+VitD3。（4）骨组织成骨细胞、破骨细胞酶组化染色和计数，骨组织OPG、RUNX2、RANKL免疫组织化学染色及光密度分析结果显示，葛根素、葛根素联合维生素D3、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡA联合维生素D3均对骨组织中成骨细胞数量及OPG、RUNX2表达具有促进作用，对骨组织破骨细胞数量和RANKL表达具有抑制作用。（5）骨组织OPGmRNA、RAN

8、KLmRNA、VDRmRNA检测结果显示，丹参酮ⅡA联合VitD3给药对OPGmRNA、VDRmRNA的上调作用以及对RANKLmRNA的抑制作用优于其它给药组，表明丹参酮ⅡA联合VitD3给药组对骨组织的成骨作用，及成骨基因表达上调方面效果优于葛根素、葛根素联合VitD3组