维甲酸致大鼠骨质疏松模型探讨及丹参骨宝的预防作用

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1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin２０１０Ａｐｒ；26（４）：５３９～４３·５３９·维甲酸致大鼠骨质疏松模型探讨及丹参骨宝的预防作用１，２１，２２１１许碧莲，崔燎，陈文双，魏天佑，吴铁（广东医学院１．药理学教研室、２．广东天然药物研究与开发重点实验室，广东湛江５２４０２３）中国图书分类号：Ｒ-３３２；Ｒ２８２．７１；Ｒ３２３．７２；Ｒ６８１．０２２；丹参骨宝是本课题组正在研发的抗骨质疏松Ｒ６８１．０５３．１药，其核心成分为丹参水溶性成分丹参素。本课题文献标识码：Ａ文章编号：１００１

2、－１９７８（２０１０）０４－０５３９－０５组前期的动物实验研究显示，丹参骨宝可以预防去摘要：目的探讨维甲酸（ＲＡ）致大鼠骨质疏松模型特点及卵巢、糖皮质激素、环磷酰胺等所诱发的大鼠骨质疏丹参骨宝的预防作用。方法４ｍｏｎ♀ＳＤ大鼠灌服ＲＡ７０［５～７］松，但对维甲酸诱发骨质疏松是否也有预防作－１－１ｍｇ·ｋｇ·ｄ造模，然后给予丹参骨宝进行预防，用药时间用，尚未进一步研究。故本文探讨丹参骨宝对维甲为２８ｄ。用骨组织形态计量学方法测定大鼠第５腰椎松质酸诱发大鼠骨质疏松的影响，为把丹参骨宝开发成骨静态、动态参数和观察胫骨中段皮质骨

3、的动态变化情况，抗骨质疏松的中药五类提供实验依据。大鼠第４腰椎用骨生物力学方法作椎体压缩试验。结果1材料与方法与空白对照组比较，ＲＡ组大鼠腰椎生物力学参数下降，腰椎［７］松质骨静态参数（骨组织总面积、骨小梁面积、骨小梁周长）1．1丹参骨宝的制备按本课题组提取工艺制和动态参数均降低，皮质骨骨外膜的骨形成减弱而骨内膜的备得到的丹参骨宝，配制成实验所需的高、中、低３骨形成增强。与ＲＡ组比较，低、中剂量丹参骨宝使腰椎生种不同的剂量：每１ｍｌ提取液分别含丹参素２ｍｇ物力学参数增加。结论ＲＡ使大鼠椎骨的几何形状缩小和（高剂量）、１ｍ

4、ｇ（中剂量）、０畅５ｍｇ（低剂量），密封消生物力学性能降低，但骨小梁面积百分数无明显改变。其机毒，４℃冰箱保存备用。制可能与ＲＡ抑制松质骨的骨形成，抑制皮质骨骨外膜的骨1．2试剂及仪器全反式维甲酸原药粉购自东北建造而增强骨内膜的骨重建有关。丹参骨宝对ＲＡ致大鼠制药总厂，盐酸四环素、钙黄绿素、Ｇｏｌｄｎｅｒ摧ｓ染料购椎骨生物力学状况有改善作用。自美国Ｓｉｇｍａ公司，血清碱性磷酸酶（ＡＬＰ）和抗酒石酸酸性磷酸酶（ＴＲＡＣＰ）试剂盒购自南京建成生关键词：骨质疏松；维甲酸；丹参；骨组织形态计量学；骨生物物工程研究所。低速锯（Ｂｕ

5、ｅｈｌｅｒＬＴＤ，ＵＳＡ）；硬组力学；大鼠织切片机（德国Ｌｅｉｃａ２１５５）；碳化钨刚刀（德国Ｌｅｉ-ｃａ）；自动化图像数字化分析仪包括光镜和荧光显微维甲酸所导致的骨质疏松动物模型由邵金莺［１］镜（Ｎｉｋｏｎ，日本）；骨组织形态计量学测量软件（ＫＳＳ等在１９８９年首创，其后有不同的研究者对其进行［２］ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＣｏｎｓｕｌｔａｎｔｓ，ＵＳＡ）。了机制研究和方法改进。吴波等发现该模型导1．3动物及其分组４ｍｏｎ未交配♀ＳＤ大鼠共４０致骨质疏松的特点是维甲酸可以激活破骨细胞的活只（ＳＰＦ级，广东医学院实验动物中心提

6、供），体重性，促进骨吸收，但不抑制成骨细胞的活性，使骨吸（２７０±１５）ｇ。大鼠随机分成５组：空白对照（Ｃｏｎ-收大于骨形成而引起骨质疏松；但是胡彬和许鹏［３，４］ｔｒｏｌ，ＣＯＮ）组、ＲＡ组、丹参骨宝高剂量（ＤＳＨ）组、中等等得出的结论却与吴波的不完全相同，他们剂量（ＤＳＭ）组、低剂量（ＤＳＬ）组，每组８只。ＣＯＮ发现，维甲酸不仅可以激活破骨细胞的活性，同时也组给予溶剂对照溶液，其它４组上午先用维甲酸７０可以增加成骨细胞的活性，形成一种类似于高转换－１－１ｍｇ·ｋｇ·ｄ造模，然后同时下午给予不同药物型骨质疏松动物模型。

7、维甲酸所导致的骨质疏松究预防，ＲＡ组给予溶剂对照溶液，ＤＳＨ、ＤＳＭ、ＤＳＬ组竟有何特点，本文对此进行进一步探讨。－１－１分别给予含丹参素１０、５、２畅５ｍｇ·ｋｇ·ｄ的丹－１收稿日期：２００９－１２－１８，修回日期：２０１０－０１－２８参骨宝。大鼠每次按５ｍｌ·ｋｇ灌胃给药，连续给基金项目：国家自然科学基金资助项目（Ｎｏ３０６７２４７０，３０９７３５７４）；东药２８ｄ。每周称体重１次，并按体重变化调整给药莞市科技计划项目（Ｎｏ２００８１０８１０１０４７）量。所有动物在处死前ｄ１４、１３和ｄ４、３分别皮下作者简介：许碧莲

8、（１９７０－），女，硕士，副教授，硕士生导师，Ｔｅｌ：－１注射盐酸四环素３０ｍｇ·ｋｇ和钙黄绿素５ｍｇ·０７５９-２３８８５８８，Ｅ-ｍａｉｌ：ｇｄｍｃｘｕ＠１２６．ｃｏｍ；－１崔燎（１９６２－），女，博士，教授，硕士生导师，研究方向：ｋｇ进行体内荧光标记。实验结束时，大鼠麻醉后骨质疏松的药物防治，Ｔｅｌ：０７５９-