力尔凡联合顺铂对恶性腹腔积液临床疗效及端粒酶活性的影响

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1、力尔凡联合顺铂对恶性腹腔积液临床疗效及端粒酶活性的影响作者：崔京远马红崔秋娟周东风林惠忠【摘要】目的：探讨力尔凡对恶性腹腔积液的临床治疗价值及对端粒酶活性的影响。方法：48例恶性腹腔积液患者分为治疗组和对照组。治疗组（28例）采用力尔凡联合顺铂腹腔内注入，对照组（20例）单用顺铂腹腔内注入。分别在治疗前，治疗后1周、2周及3周，观察腹腔积液消失情况，评定疗效，采用半定量TRAP银染法检测腹水细胞端粒酶活性。结果：治疗组临床治疗有效率89.3%，对照组为60.0%（P＜0.01），随着治疗时间的延长，端粒酶活性逐渐下降。结论：力尔凡联合顺铂治疗恶性腹腔积液具有协同作用，其对端粒酶活性的抑制可

2、能参与了以上机制，检测端粒酶活性可作为评价其疗效的敏感生物学指标。【关键词】力尔凡・顺铂・腹水・端粒，末端转移酶TheeffectofLifEinbinedalignantascitesandtelomeraseactivity【ABSTRACT】Objective:TostudytheclinicalvalueandtelomeraseactivityofmalignantascitestreatedbylifEInbinationalignantasciteslyintotentgroupof28caseseraseactivityiTRAPa

3、ssaybeforetreatment,atthefirstent,respectively.Results:theeffectiveratesoftreatmentgroup(89.3%)uchhigherthanthatofcontrolgroup(60%),P＜0.01.Telomeraseactivitydecreasedintimedependentmanner.Conclusions:biningLifeinandcisplatinalignantascitespartlybydecreasingtelomeraseactivity.Detectionoftelomerasea

4、ctivityaftertreatmentarker【KEYerase　恶性腹腔积液是晚期恶性肿瘤患者的常见并发症之一，严重影响病人的生存质量，缩短生存时间，有效的控制恶性腹腔积液是肿瘤综合治疗中的重要组成部分。近年来，生物治疗及生物反应调节剂的应用为恶性腹腔积液的治疗提供了新的方法。晚近研究表明，端粒酶在恶性肿瘤细胞中高表达［1~3］，而且是鉴别良恶性腹腔积液的重要生物学标志物［4］。本研究采用力尔凡联合顺铂腹腔内注射治疗恶性腹腔积液，探讨其临床疗效及对端粒酶活性的影响。1材料与方法1.1临床资料2005年3月~2006年2月48例恶性肿瘤病人，其中胃癌18例，结肠癌10例，肝癌12例，

5、恶性腹膜间皮瘤2例，胰腺癌6例，每例均经病理学或细胞学证实，且超声显示中等到大量腹腔积液。全部患者治疗前血常规，心、肝、肾功能均正常，KSP评分＞50分。上述病例随机分为治疗组（腔内注射顺铂加力尔凡）28例，对照组（单纯顺铂）20例。两组病人在性别、年龄、临床分期及病种无统计学差异。1.2主要试剂和药物半定量TRAP试剂盒：含细胞裂解液、反应液（含正向引物）、Tag酶、逆向引物、溴酚蓝二甲苯青双色上样缓冲液等。-80℃保存，使用时按说明书操作并作局部改进。力尔凡为长春力尔凡药业有限公司生产，顺铂为济南齐鲁制药厂产品。1.3治疗方法治疗组：治疗前行腹腔穿刺术，抽取腹腔积液1500~2000m

6、l，然后将力尔凡20~30mg，顺铂40~60mg，地塞米松15mg，利多卡因5ml加生理盐水40~80ml溶解，注入腹腔。注药后嘱患者变换体位，以使药物与腹膜充分接触。用药当日静脉补液1500~2000ml以减轻顺铂之肾毒性，每周重复1次，3~4次为1个疗程，对照组：除不用力尔凡外，其他与治疗组相同。1.4临床疗效观察根据l，3000r/min离心10min，弃上清，以1%曲拉通破坏红细胞，冷PBS洗涤2次；立即加裂解液10μl，冰浴30min，4℃15000r/min离心10min，吸取上清保存于-80℃。以TRAP银染法检测端粒酶活性。每组实验均同时设阳性及阴性对照（阳性对照为SGC

7、7901人胃癌细胞株，阴性对照为上清液65℃10min以灭活RNA酶）。所用正向引物（TS）序列为5’AATCCGTCGAGCAGAGTT3’，逆向引物（CX）序列为5’CCCTTACCCTTACCCTTACCCTTA3’。1.6端粒酶活性的半定量分析端粒酶活性的强度表现为间隔6bp梯度带数目及灰度强弱的不同，电泳结果经SmartVie.1.7统计学方法数据用x±s表示，采用SPSS11.5统计软计进行统计学差异分析。2