阿托伐他汀联合普罗布考对冠心病患者adma浓度的影响

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1、阿托伐他汀联合普罗布考对冠心病患者ADMA浓度的影响作者：赵雷李淑梅张吉凤赵佳怡张基昌【摘要】目的探讨阿托伐他汀与普罗布考对非对称二甲基精氨酸(asymmetricdimethylarginine，ADMA)浓度的影响及可能的作用机制。方法冠脉粥样斑块患者随机分为阿托伐他汀治疗组(A组，阿托伐他汀20mg/d口服，睡前服用)、普罗布考治疗组(B组，普罗布考500mg口服，每日2次)、阿托伐他汀合用低剂量普罗布考治疗组(C组，阿托伐他汀20mg/d，睡前服用;普罗布考250mg，每日2次口服)、阿托伐他汀合用高剂量普罗布考治疗组(D组，阿托伐他汀20mg/d，睡前服用;普罗布考500mg

2、，每日2次口服)，共治疗6个月。采用高效液相色谱方法(HPLC)检测治疗前后ADMA浓度，比色法测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)水平，血管内超声检测治疗前后冠脉粥样斑块负荷。结果各组患者治疗后较治疗前ADMA浓度均明显降低(P<0.05)，其中C组与D组较A组与B组降低更为显著(P<0.05)。血脂水平A、C、D组较B组下降更为显著(P<0.05)，C组与D组血脂下降水平差异无显著性，LDLC水平B、C、D组较A组下降明显(P<0.05)。各组治疗前后粥样斑块负荷无显著差异。结论ADMA是一个独立的冠心病危险因子，ADM

3、A浓度升高可能是冠状动脉粥样硬化起始和病情进展的标志。【关键词】非对称性二甲基精氨酸;冠状动脉粥样斑块;阿托伐他汀;普罗布考近年来研究发现，动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)的始动及关键环节是内皮细胞的损伤。一氧化氮(NO)是内皮细胞合成的一种重要的血管活性物质，具有舒张血管，减弱氧自由基产生、低密度脂蛋白氧化等抗AS的作用，NO合成障碍能够促进AS的发生、发展〔1〕。非对称二甲基精氨酸(ADMA)是内源性一氧化氮合酶(NOS)的抑制剂，其通过影响NO合成而导致血管内皮功能障碍〔2〕，伴有高胆固醇血症、高甘油三酯血症的冠心病患者血浆ADMA浓度显著升高，与心血管事件的

4、病死率呈显著正相关〔3〕。阿托伐他汀为HMGCoA还原酶选择性抑制剂，其通过抑制HMGCoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平〔4〕;普罗布考则具有显著的抗氧化作用，能够抑制泡沫细胞的形成，延缓AS斑块的形成，消退已形成的AS斑块〔5〕。本研究着重观察冠脉粥样斑块患者经阿托伐他汀联合不同浓度普罗布考治疗前后血清ADMA浓度、血脂水平及粥样斑块负荷的变化，探讨两种药物联用后对冠心病患者病情的影响及其潜在机制。　　1对象与方法　　1.1对象选取经冠脉造影确诊冠脉存在粥样斑块、血管内超声检测斑块负荷30%～50%、均有胆固醇(TC)和/或血清甘油三酯(TG)升高、

5、无心肝肾功能不全、未行PCI治疗的冠心病住院患者80例，男52例，女28例，年龄45～79岁，平均(57.25±9.15)岁。随机分为阿托伐他汀治疗组(A组)、普罗布考治疗组(B组)、阿托伐他汀合用低剂量普罗布考治疗组(C组)、阿托伐他汀合用高剂量普罗布考治疗组(D组)，每组20例。各组患者性别、年龄、造影冠脉狭窄程度等无显著性差异，具有可比性。同期选取门诊健康体检者20例为对照组，男12例，女8例，年龄46～68岁，平均(54.23±6.76)岁，体格检查及血尿常规、肝肾功能、血糖、血脂、心电图均正常。　　1.2治疗方法A组给予阿托伐他汀20mg/d口服，晚睡前服用;B组给予普罗布考

6、500mg口服，每日2次;C组给予阿托伐他汀20mg/d口服，晚睡前服用，普罗布考250mg口服，每日2次;D组给予阿托伐他汀20mg/d口服，晚睡前服用，普罗布考500mg口服，每日2次。各组患者治疗期间停服其他影响血脂水平的药物。　　1.3检测指标采用高效液相色谱方法(HPLC)检测血清ADMA浓度〔6〕。ADMA和对称性二甲基精氨酸样品处理：按每毫升全血加1000U肝素抗凝，以2000r/min离心10min，按0.6ml上清加入10%5SSA0.4ml，18000r/min离心20min去蛋白。上清液即为待测样品。标准曲线的绘制：取不同浓度标准品(0.5、5、20、50、10

7、0μmol/L)20μl，用硼酸盐缓冲液(0.1mol/L，pH9.5)稀释10倍，取20μl，加入20μl配制好的衍生化试剂，涡旋混匀，孵化1min进样。根据峰面积和浓度的关系绘出标准曲线。血清ADMA浓度测定：取血清0.2ml，加入固体5磺基水杨酸粉末沉淀蛋白，3000r/min离心5min，取上清20μl，加入180μl硼酸缓冲液，涡旋混匀，取20μl，加入20μl配制好的衍生化试剂，涡旋混匀，孵化1min进样。采用比色法测定TC、TG