丹参酮ⅱa乳剂对小鼠脑缺血的保护作用

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1、丹参酮ⅡA乳剂对小鼠脑缺血的保护作用作者：何晓静，王守涛，周娟，肇丽梅【摘要】目的观察丹参酮ⅡA对小鼠脑缺血、脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用小鼠断头模型、小鼠脑卒中模型、小鼠脑缺血再灌注模型，观察丹参酮ⅡA注射乳剂对小鼠断头后存活时间、喘气次数，小鼠脑卒中后的神经行为，小鼠脑缺血再灌注后脑内SOD活性、MDA含量的影响。结果丹参酮ⅡA能延长小鼠断头后的存活时间、增加断头后的喘气次数，改善脑卒中小鼠的神经行为，提高脑缺血再灌注损伤后小鼠脑组织中SOD酶活性,降低MDA含量。结论丹参酮ⅡA注射乳剂对小鼠脑缺血及脑缺血再灌注损伤具有保护作用。【关键词】丹参酮ⅡA注射乳剂；脑缺血；脑缺血再灌

2、注；自由基　　Abstract：ObjectiveToinvestigatetheprotectiveeffectofTanshinoneⅡAagainstbraininjuryinmiceinducedbycerebralischemiaorcerebralischemia-reperfusion.MethodsMiceg/kgi.v.respectively.Themodelsofmicecerebralischemiaandcerebralischemia-reperfusionade.Thesurvivaltime,gaspingtimebydecapitationandbehav

3、ioreasured.ResultsTanshinoneⅡAcouldsignificantlyincreasethesurvivaltimeandgaspingtime,improvethebehaviorofmice.TanshinoneⅡAcouldalsoenhancethesuperoxidedismutase(SOD)activityandreducethemalonyldialdehyde(MDA)contentinmicebraintissueatthesametime.ConclusionTanshinoneⅡAhasprotectiveeffectagainstbrai

4、ndamageinducedbycerebralischemiaandcerebralischemia-reperfusioninmice.　　Keyulsion;cerebralischemia;cerebralischemia-reperfusion;freeradical　　丹参酮（tanshinone）是丹参的有效活性成分，包括丹参酮Ⅰ、丹参酮ⅡA、丹参酮ⅡB等脂溶性成分和丹酚酸甲、丹酚酸乙、丹参素等水溶性成分，其中丹参酮ⅡA为丹参酮中含量最高的活性成分［1］。为了解决丹参酮ⅡA不溶于水，成盐后注射给药不易透过血脑屏障，将丹参酮ⅡA做成微乳制剂，在不改变其理化性质的基础上，保持其原

5、有的脂溶性和穿过脂双层生物膜、透过血脑屏障的能力。本文利用小鼠脑缺血及脑缺血再灌注模型，观察丹参酮ⅡA对脑缺血的保护作用，探讨其作用机制。　　1材料　　1.1药品与试剂　　受试品：丹参酮ⅡA注射乳剂（0.3mg·mL-1，批号200606，北京中海康科技开发公司提供，临用前用5％葡萄糖注射液稀释至所需浓度），MDA、SOD试剂盒（南京建成生物工程研究所）。　　1.2仪器　　CL770全自动生化分析仪，日本岛津公司生产。　　1.3动物　　昆明种小鼠，雌雄各半，体质量18～24g，中国医科大学第二临床学院医学试验动物中心提供，实验动物生产许可证号SCXK［辽］2003-0013号。　　1.4

6、统计方法　　所有实验数据均以±s表示，采用SPSS11.0统计软件进行方差分析（oneg/kg；阳性对照组尾静脉注射丹参酮ⅡA磺酸钠注射液5.2mg/kg；空白对照组尾静脉注射等容量的5％葡萄糖注射液20mL/kg。给药10min后，迅速从小鼠双耳后颈部断头，观察小鼠断头喘气的时间及喘气次数，实验结果进行LSD检验。　　2.2小鼠脑卒中模型［3］　　取体质量22～24g的雄性昆明种小鼠50只，分组、给药同实验“2.1”。给药后10min小鼠用乙醚浅麻醉，分离两侧颈总动脉及迷走神经，左侧颈总动脉连同迷走神经下置一根直径为0.2mm的细钢丝，结扎后将钢丝抽出，右侧颈总动脉及迷走神经完全结扎。

7、术后按下述指标观察缺血1.5h内卒中指数，每0.5小时记录1次，并计算3次分数总和。评分标准：　　（1）毛蓬乱竖起，动作缓慢或活动减少，触耳反应加强，眼睑下垂，脑卒中指数各1分，总计4分；　　（2）头翘起，眼球固定，后肢向外向后伸展，转圈，抽搐或痉挛，脑卒中指数各3分，总计15分；　　（3）昏迷，脑卒中指数为6分。　　2.3小鼠脑缺血再灌注模型［4］　　取体质量22～24g的雄性昆明种小鼠60只，随机分6组，每组10只，