氢吗啡酮治疗的临床应用及不良反应分析

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1、氢吗啡酮治疗的临床应用及不良反应分析李化民1曹观海1韩雪初21.桦甸市人民医院麻醉科，吉林桦甸132400；2.桦甸市第二人民医院麻醉科，吉林桦甸132400[摘要]目的探讨氢吗啡酮治疗难治性神经病理性疼痛的疗效及不良反应分析。方法将2013年1月—2014年1月该院收治的60例难治性神经病理性疼痛患者随机分为对照组和观察组(各30例)，观察组用氢吗啡酮治疗，对照组给予普瑞巴林，分析两组方案治疗4周后的疼痛缓解程度，睡眠情况并记录不良反应。结果观察组的疼痛总缓解率和明显缓解率均高于对照组(P＜0.05)。对照组和观察组治疗后的睡眠干扰评分分别为(4.2±1.3)分和(2.8±0.8)

2、分,低于对照组(P＜0.05)。观察组不良反应少于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。结论氢吗啡酮治疗难治性神经病理性疼痛的疗效较好，不良反应少，可在临床进行推广。[.jyqkg/次，3次/d，耐药性强写的患者可增加75mg/d，直至300mg/d为止。观察组采用氢吗啡酮治疗，即盐酸氢吗啡酮注射液。采用肌体注射，2次/d，0.3mg/（kg·次）。观察并记录两组患者出现的不良反应状况。1.3疗效评价对比记录两组患者4周后疗效情况。主要内容为：疼痛缓解程度，治疗前后的睡眠情况以及治疗期间的不良反应次数。根据治疗前后视觉模拟评分法的变化细分疼痛缓解程度主要为:无，减少＜25%；轻度

3、，25%～49%；中度，50%～74%；明显，75%～99%。1.4统计方法采用SPSS20.0统计学软件分析数据，计量资料睡眠干扰评分以（x±s）表示，并进行t检验，以χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。2结果2.1两组治疗后的疼痛缓解程度观察组的疼痛总缓解率和明显缓解率均高于对照组(P＜0.05)，其余缓解程度差异无统计学意义(P＞0.05)，见表1。2.2两组治疗前后的睡眠情况观察组治疗前后的睡眠干扰评分分别为(7.5±1.9)分和(2.8±0.8)分，对照组治疗前后的分别为(8.1±2.3)分和(4.2±1.3)分，两组治疗前的睡眠情况差异无统计学意义，但治疗后的均优于

4、治疗前，且观察组治疗后的亦优于对照组，见表2。2.3两组的不良反应观察组有1例出现轻度头晕，对照组有6例出现头晕症状，观察组的不良反应发生率低于对照组，两组差异有统计学意义(3.3%vs20%，F=4.043,P＜0.05)。3讨论氢吗啡酮是阿片受体激动剂。静脉给药后，血浆浓度很快达到高峰，随后又快速降低，系快速分布进入肝脏、脾脏、肾脏和骨骼肌。静脉注射、皮下吸收很快进入循环，椎管内给药可被局部组织吸收，通过硬膜进入脑脊液或被吸收进入体循环[3]。硬膜外给药1min后，可在血液中检测到氢吗啡酮。腰部硬膜外给药后1h，在颈部脑脊液的药物浓度达到峰值[4]。氢吗啡酮的血浆浓度与镇痛效果的

5、关系很难评价，由于可产生耐受及效果评估等问题[5]。氢吗啡酮主要在肝脏代谢，有些代谢产物比氢吗啡酮的镇痛活性还大，但产生的量很小，除了肾衰大量积聚以外，基本不参与镇痛作用[6]。氢吗啡酮及代谢产物主要经尿液排泄。肾功能衰竭患者会发生氢吗啡酮和代谢产物的蓄积，产生阿片类药物毒性。肝代谢功能和肝血流的改变会影响氢吗啡酮的生物转化，在充血性心衰、肝硬化、循环衰竭和休克时对氢吗啡酮的代谢均有明显影响，这些都会对用药产生不良反应[7]。氢吗啡酮与普瑞巴林相比，优势在于用于术后患者自控镇痛、急性疼痛的治疗，以及口服缓释片对于慢性癌性和非癌性疼痛的治疗。其疼痛缓解的疗效更佳，持续时间更久，不良反应

6、更少。这些优点使得氢吗啡酮广泛应用于术后患者、癌性慢性疼痛患者。氢吗啡酮在老人和小儿的用药上也有一定优势[8]。该研究发现，观察组的疼痛缓解效果优于对照组，主要表现为总缓解率和疼痛缓解率较高，提示氢吗啡酮的镇痛效果显著，主要原因:(1)氢吗啡酮是半合成阿片类药物，镇痛效果强，起效快，本身具有缓解疼痛的效果；(2)另外，氢吗啡酮与普瑞巴林的作用方式是不同，氢吗啡酮治疗难治性的神经病理性疼痛具有一定的可行性。该研究通过对患者治疗前后的睡眠情况进行分析，发现两组患者经治疗后的睡眠情况均得到有效改善，均优于治疗前（P＜0.05），且观察组患者治疗后的睡眠质量明显优于对照组（P＜0.05），提

7、示氢吗啡酮对于有效改善患者的睡眠情况具有较好的效果，主要与其可以缓解患者的疼痛存在一定关系。研究发现，氢吗啡酮药物本身的不良反应较小，并且患者服用后经过自身肝脏后的代谢产物没有毒性，所以也可用于治疗老年或体弱的患者，该研究中，观察组患者的不良反应发生率（3.33%）明显低于对照组（20.0%），组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示氢吗啡酮的安全性较好，与文献报道相一致，具有一定的临床使用价值。在使用氢吗啡酮在临床上对患者进行用药时需注意，（1）氢吗啡