米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产

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1、米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产[关键词]米索前列醇药物流产　　米索前列醇（Misoprostol，Miso）是20世纪80年代人工合成的前列腺素E1衍生物，原用于治疗消化性溃疡，自1987年Rabe等首次提出Miso有终止早期妊娠的作用后，被广泛用于早孕药物流产［1］。Miso多通过阴道或口服方式给药，但阴道放药不便且易增加感染机会，个别病例药物溶解不完全或阴道流血过多可能影响药物吸收;口服给药虽然依从性较好，但疗效平平，且部分患者会因呕吐而损失药量、影响效果，空腹时间过长也易引发低血糖反应。故近来国外一些学者开始探索

2、舌下含服的方法，并初步显示了其可行性和优越性，为早孕药物流产开辟了更加简捷有效的新途径。　　1Miso舌下含服的药理学基础及相关研究　　1.1舌下含服的药物吸收机制在各种给药途径中，舌下含服的药物吸收速度和生物利用度仅次于静脉注射和吸入。舌下黏膜渗透能力强，流经黏膜的血液经舌静脉、面静脉、后腭静脉和颈内静脉直接进入循环系统，避免了肝脏的首过效应，避开了胃肠道消化液的降解，且不受食物作用和胃排空状态的影响。　　1.2Miso经不同给药途径的药代动力学研究Tang等［2］用气相层析同步质谱法测定了40例早孕妇女分别经舌下、口服

3、、阴道、阴道加水的给药途径给予Miso400μg后的药代动力学指标。其体内活性代谢产物米索前列酸的血药浓度峰值（Cmax）分别为574.8pg/ml、287.6pg/ml、125.2pg/ml、162.8pg/ml;到达峰值的时间（Tmax）分别为26.0min、27.5min、72.0min、75.0min;舌下组的由曲线下面积AUC360决定的生物利用度显著高于另3组。Bygdeman等［3］也报道了口服Miso的Tmax约为30min，阴道组的Tmax为70～80min，舌下组的Tmax与口服组一样，但血药浓度下降的

4、显著慢。由此可见，舌下、口服、阴道3种给药途径中，舌下含服的Cmax最高，药物吸收速度最快且最完全。　　1.3Miso经不同给药途径的兴奋子宫肌作用研究Aronsson等［4］测定了舌下、口服、阴道给予Miso400μg后的子宫张力变化。宫内压开始增加的时间分别为11.5min、7.8min、19.4min，舌下组与口服组差异无显著性，但均显著快于阴道组。最大压值未明确指出，但除了给药后15min时舌下组的宫内压稍低于口服组外，其他同期均高于口服组和阴道组，且给药后75min、105min、135min时舌下组与口服组的差

5、异有统计学意义。研究还发现，舌下组和阴道组均有规律宫缩，口服组却没有，其机制尚不清楚。可见，舌下组发挥兴奋子宫肌的作用比阴道组更快、比口服组更强。　　2Miso舌下含服的研究现状　　目前国内已有关于舌下Miso用于预防剖宫产术后出血［5］和足月妊娠引产［6］的研究，也有用于绝经后妇女取环的报道［7］。　　Tang等［8］首次将舌下Miso用于药物流产，其中的中期妊娠部分，对18例平均孕15周者给予400μgMiso舌下含服，每3h1次，每天最多5次，24h内胎儿娩出率为72.2%，48h内胎儿娩出率为94.4%，另一名孕妇

6、于51.8h娩出胎儿，初步证实了舌下Miso的可行性。Vimala等［9］对50例平均孕17.5周的中期妊娠者给予800μgMiso单次舌下含服，24h内胎儿娩出率为82%，48h内胎儿娩出率为92%，表明大剂量单次给药与小剂量重复给药的药流效果相似，可见舌下Miso对终止中期妊娠也有较好的效果。　　舌下Miso对早期妊娠药物流产的应用，仍处于起步阶段。国外近来才有相关研究，国内尚未发现这方面的报道。现有的研究虽初步显示了其可行性和优越性，但试验设计有待进一步完善，还有一些问题有待深入探索，现分析如下。　　2.1Miso舌

7、下含服用于早孕药物流产为了更加直观、有条理地描述现有的8个试验，将各试验的主要研究方法及评价指标列于表1。　　表1现有的Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究（略）　　注:ˇ单用Miso;△口服200mg米非司酮36～48h后联合应用Miso;—未统计　　Tang等［8］是第一个将Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究，首次证实了Miso舌下含服的可行性。Tang等［12］是第一个比较舌下和阴道途径的随机对照试验。iso用于早孕药流的研究。Tang等［16］则是第一个比较米非司酮联合舌下或阴道Miso的随机对照试验。　　2

8、.1.1完全流产率此类研究最关注的就是完全流产率的问题，由于受试对象入选标准、孕龄及用药剂量的差异，在一定程度上降低了各研究间的可比性。但通过仔细分析，有以下发现:（1）受试对象为静止性流产者，可能影响药流效果。上述研究中的受试对象，有的为正常妊娠，有的则为无胚胎妊娠或无生机妊娠等静止性流产［8，12，