米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产论文

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1、米索前列醇舌下含服用于早孕药物流产论文.freelax）分别为574.8pg/ml、287.6pg/ml、125.2pg/ml、162.8pg/ml;到达峰值的时间（Tmax）分别为26.0min、27.5min、72.0min、75.0min;舌下组的由曲线下面积AUC360决定的生物利用度显著高于另3组。Bygdeman等［3］也报道了口服Miso的Tmax约为30min，阴道组的Tmax为70～80min，舌下组的Tmax与口服组一样，但血药浓度下降的显著慢。由此可见，舌下、口服、阴道3种给药途径中，舌下含服的Cmax最高，药物吸收速度最

2、快且最完全。1.3Miso经不同给药途径的兴奋子宫肌作用研究Aronsson等［4］测定了舌下、口服、阴道给予Miso400μg后的子宫张力变化。宫内压开始增加的时间分别为11.5min、7.8min、19.4min，舌下组与口服组差异无显著性，但均显著快于阴道组。最大压值未明确指出，但除了给药后15min时舌下组的宫内压稍低于口服组外，其他同期均高于口服组和阴道组，且给药后75min、105min、135min时舌下组与口服组的差异有统计学意义。研究还发现，舌下组和阴道组均有规律宫缩，口服组却没有，其机制尚不清楚。可见，舌下组发挥兴奋子宫肌的

3、作用比阴道组更快、比口服组更强。2Miso舌下含服的研究现状目前国内已有关于舌下Miso用于预防剖宫产术后出血［5］和足月妊娠引产［6］的研究，也有用于绝经后妇女取环的报道［7］。Tang等［8］首次将舌下Miso用于药物流产，其中的中期妊娠部分，对18例平均孕15周者给予400μgMiso舌下含服，每3h1次，每天最多5次，24h内胎儿娩出率为72.2%，48h内胎儿娩出率为94.4%，另一名孕妇于51.8h娩出胎儿，初步证实了舌下Miso的可行性。Vimala等［9］对50例平均孕17.5周的中期妊娠者给予800μgMiso单次舌下含服，2

4、4h内胎儿娩出率为82%，48h内胎儿娩出率为92%，表明大剂量单次给药与小剂量重复给药的药流效果相似，可见舌下Miso对终止中期妊娠也有较好的效果。舌下Miso对早期妊娠药物流产的应用，仍处于起步阶段。国外近来才有相关研究，国内尚未发现这方面的报道。现有的研究虽初步显示了其可行性和优越性，但试验设计有待进一步完善，还有一些问题有待深入探索，现分析如下。2.1Miso舌下含服用于早孕药物流产为了更加直观、有条理地描述现有的8个试验，将各试验的主要研究方法及评价指标列于表1。表1现有的Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究（略）注:ˇ单用Miso

5、;△口服200mg米非司酮36～48h后联合应用Miso;—未统计Tang等［8］是第一个将Miso舌下含服用于早孕药流的临床研究，首次证实了Miso舌下含服的可行性。Tang等［12］是第一个比较舌下和阴道途径的随机对照试验。iso用于早孕药流的研究。Tang等［16］则是第一个比较米非司酮联合舌下或阴道Miso的随机对照试验。2.1.1完全流产率此类研究最关注的就是完全流产率的问题，由于受试对象入选标准、孕龄及用药剂量的差异，在一定程度上降低了各研究间的可比性。但通过仔细分析，有以下发现:（1）受试对象为静止性流产者，可能影响药流效果。上述

6、研究中的受试对象，有的为正常妊娠，有的则为无胚胎妊娠或无生机妊娠等静止性流产［8，12，13］。1985年由Berna-rd和Cooperberg提出的静止性流产的超声诊断标准为:①宫内妊娠囊平均直径≥2cm时仍无胎芽;②有胎芽，但无胎心搏动;③妊娠囊直径2cm，无内容物生长而在随后的7～10天内持续缺乏胎心搏动。1998年Ashok等报道口服200mg米非司酮36～48h后阴道放置800μgMiso对孕9～13周的完全流产率为95%，Child等［17］也报道此法对孕9周内的完全流产率达90.2%，但iso的研究相比，完全流产率较低，可能就缘

7、于受试对象为静止性流产者，但也不除外用药剂量较小或孕龄较大所致。Tang等［8］的完全流产率高于另3个单用舌下Miso的研究，似与该假说矛盾，但也可能与其样本数较小有关。故静止性流产是否会影响舌下Miso的药流效果，尚需对照试验证实。（2）孕龄越长，完全流产率可能越低。由于干扰因素较多，在各研究间进行比较有一定困难。可幸的是，Tang等［10］统计了孕龄7周、7～9周、9周的完全流产率分别为100%、85.2%和78.6%，表明孕龄越长，完全流产率越低。米非司酮联合舌下Miso的4个研究也符合这一趋势。（3）是否用药剂量越大，完全流产率越高。现

8、有研究的Miso用量为400μg、600μg或800μg不等，尚无同时比较各剂量效果的随机对照试验。Tang等［10］和Cheung等［11］分别对孕