β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭

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1、β受体阻滞剂治疗充血性心力衰竭心力衰竭是一种复杂的临床综合征，认为心衰只是由于某种因素造成泵功能低<BR>下的理论受到很大挑战，现在认为心衰主要改变是心室结构的改变［1］nbsp;，心室<BR>重塑是心衰的基本特征［2］nbsp;，也是心衰发病的重要决定因素［3］nbsp;。由此，<BR>心衰的治疗已从短期的药物措施转变为长期的修复性治疗，目的就在于改变衰竭心<BR>脏的生物学性质［4］nbsp;。<BR><BR>1β受体阻滞剂治疗心衰的依据<BR><BR>nbsp;n

2、bsp;nbsp;1.1心衰时，β肾上腺素能受体的改变人体心肌细胞有β1、β2、α1<BR>3种肾上腺素能受体，正常时β1:β2约为80:20。β受体与心交感神经末梢释<BR>放的去甲肾上腺素（NE）结合后，通过刺激性G蛋白（Gs）介导，激活腺苷酸环化<BR>酶（Ac），使胞浆中ATP转化为cAMP，继而激活相应蛋白激酶，使细胞膜钙离子通<BR>道开放，增加心肌细胞内钙离子浓度，达到正性变时、正性变力及正性传导效应。<BR>出现CHF时，β1受体下调，α1受体上调，使β1:β2:α1约为2:1:1，β&l

3、t;BR>受体与G蛋白脱耦联，β受体蛋白激酶上调，抑制性G蛋白（Gi）活动增强，以及腺<BR>苷酸环化酶（AC）功能下降。有研究发现心衰病人血浆去甲肾上腺素水平明显高于<BR>正常人［5］nbsp;，并且去甲肾上腺素水平越高，预后越差［6］nbsp;。心肌细胞暴露<BR>于高浓度去甲肾上腺素下，是β1受体下调的主要原因，β1受体与Gs蛋白间出<BR>现功能性失耦联，不能激活Ac，表现为受体质的下降;同时，失耦联的β1受体移<BR>位进入心肌细胞内，待去甲肾上腺素对β1受体刺激解除，再重新回到心肌细胞

4、<BR>膜，耦联成为完整的复合体，表现为β1受体的可逆性下调，但如果去甲肾上腺<BR>素持续高水平，对移入心肌细胞内的β1受体造成破坏，导致β1受体量的减少<BR>［7］nbsp;。<BR><BR>　　1.2交感神经过度兴奋对心肌细胞的影响心肌细胞出生后即停止分裂，蛋白<BR>质合成速度也很慢。当心脏超负荷时，交感兴奋性持久增强，很多蛋白转为胚胎型<BR>异构蛋白，加速蛋白合成，这种胚胎型基因的再表达，使某些正常基因的表达发生<BR>不正常改变［8］nbsp;，促进心肌

5、细胞凋亡，降低心肌收缩功能，改变心肌细胞形态<BR>等，可能参与心室重塑。高浓度去甲肾上腺素长期刺激促进末期分化的心肌细胞生<BR>长，造成心肌缺氧状态，其间α1、β1受体参与心肌细胞凋亡，可能与心衰进<BR>展有关［9］nbsp;。<BR><BR>nbsp;nbsp;nbsp;另外，高浓度的NE具有直接细胞毒性［10］nbsp;，可能是高浓度NE引起心肌细<BR>胞膜钙通道的大量开放，钙离子内流，过度激活细胞内的SERCA2，形成细胞内钙超<BR>载，引起细胞能量缺乏，线粒体损害

6、，导致细胞坏死，心肌细胞数量减少。交感神<BR>经过度激活，引起肾素过度分泌，使全身及组织的肾素-血管紧张素-醛固酮系统（<BR>RAS）激活，进一步使交感活性增强。增强了心肌细胞凋亡坏死，又因为胚胎型基<BR>因表达使心肌细胞适应性不良性肥大，同时又刺激心脏成纤维细胞的DNA和蛋白质<BR>合成，促进心肌间质纤维化，造成毛细血管密度下降及氧弥散距离加大，加重心肌<BR>缺血和心脏负荷，使心脏外型改变，表现为心室腔扩大，心室壁增厚及心室腔呈球<BR>形化。这是CHF发生发展的基本特征。此外，心

7、肌间质纤维化可造成心肌电传导的<BR>各向异性增加，使冲动传导不均一、不连续;同时，心肌交感神经分布不均匀，为<BR>折返激动的形成提供了条件，高水平去甲肾上腺素使细胞自律性增强，室颤阈值降<BR>低，通过兴奋β2受体，使钾离子进入细胞内，造成低血钾，促进室性心律失常<BR>发生，这些均可以使病变心肌原有的心律失常和折返激动恶化，引起猝死［11］<BR>nbsp;。<BR><BR>2β受体阻滞剂治疗心衰的机制<BR><BR>nbsp;nbsp;nbsp;主要

8、通过以下方