氨磷汀在自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中的口腔黏膜保护作用

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1、氨磷汀在自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中的口腔黏膜保护作用作者：黄强，杨天新，王曼玲，王晓刚，王文松，金兴，孙酬经【摘要】［目的］探讨氨磷汀在自体外周血干细胞移植（APSCT）治疗多发性骨髓瘤（MM）中的口腔黏膜保护作用。［方法］10例MM患者进行了大剂量马法兰(200mg/m2)和APSCT，其中4例在大剂量马法兰预处理前加用氨磷汀（740mg/m2），6例未用。［结果］加用氨磷汀的4例中出现3级口腔炎1例，未用氨磷汀的6例出现3级口腔炎3例，其中1例使用了吗啡控制疼痛。加用氨磷汀的4例患者中，CR2例，PR2例；未加用氨磷汀的6例患者中，CR3例，PR2例。［结论］初步提示氨磷

2、汀对降低大剂量马法兰对口腔黏膜的毒性是可行有效的，同时不影响化疗的抗肿瘤作用。【关键词】多发性骨髓瘤大剂量化疗（high-dosechemotherapy，HDCT）和自体外周血干细胞移植（autologousperipheralbloodstemcelltransplantation，APSCT）治疗多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）被越来越多地采用，目前已成为治疗MM的标准方法。大剂量马法兰显示了高的治疗反应率，延长了患者的生存期。但骨髓抑制和黏膜炎是大剂量马法兰的主要毒性。1998年在美国血液年会上，Olivieri等[1]报道在自体外周血干细胞移植中使用氨磷汀对

3、口腔黏膜保护作用，明显减少了大剂量马法兰等对黏膜的损伤作用。我们按照法国里昂中心医院血液科医生Thieblemont设计的方案，尝试在自体外周血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤中使用氨磷汀，观察其对黏膜的保护作用。1材料与方法1.1研究对象2000年3月至2003年12月治疗的MM患者10例中，男性8例，女性2例，年龄54（45~59）岁。采用法国骨髓瘤协作组（IFM）计划用长春新碱、阿霉素、地塞米松（VAD）方案化疗，后予马法兰（英国葛兰素史克公司产品）200mg/m2大剂量化疗和APSCT，在大剂量化疗前，4例（男性3例，女性1例，中位年龄57岁）使用氨磷汀（大连美罗药业有限公司产品），其

4、他6例（男性5例，女性1例，中位年龄52岁）。所有患者均无心、脑、肺、肝、肾等重要脏器功能障碍，无严重感染及出血等并发症。1.2方法(1)VAD方案化疗：长春新碱0.4mg/d，持续静脉输注，1～4d；阿霉素9mg/（m2·d），持续静脉输注，1～4d；地塞米松40mg，1～4d，9～12d，17～20d。28d一个疗程，连续3～4个疗程。(2)外周血干细胞动员及冻存：患者连续VAD方案化疗3～4个疗程后，采用大剂量环磷酰胺(4g/m2~5.25g/m2)化疗加造血生长因子动员，即第8d起予重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF，日本中外制药株式会社产品）5μg/（kg·d）常规动员直

5、至采集结束；用Baxter公司CS3000plus血细胞分离机采集CD34+细胞（>2×106/kg）。采用流式细胞仪检测CD34+细胞为2.12×106/kg～38×106/kg。置-196°C液氮冻存。(3)预处理前30min予氨磷汀740mg/m2加入生理盐水50ml静脉注射15min。（4）预处理及APSCT：预处理方案为静脉大剂量马法兰(200mg/m2)移植前第2d。移植当天回输单个核细胞（MNC）2.43×108/kg～37.3×108/kg，CD34+细胞为2.12×106/kg～38×106/kg。移植期间住层流病房，适时予抗生素、抗真菌、抗病毒及输浓缩红细胞和血

6、小板等对症支持治疗，并予rhG-CSF5μg/（kg·d），皮下注射；白细胞>1.0×109/L后，出层流病房。1.3观察指标口腔炎按照蛋白。部分缓解（PR）的标准是以M蛋白下降50%或本—周氏蛋白下降90%。加用氨磷汀4例患者中，达到CR2例（50%），PR2例（50%）；未加用氨磷汀的6例患者中，CR3例（50%），PR2例（33%），1例因后来出现骨髓抑制，未进行疗效评估。3讨论骨髓抑制和黏膜炎是大剂量马法兰的主要毒性。黏膜炎（口腔内部疼痛的口疮和溃疡）是一种癌症患者接受高剂量放化疗时的常见并发症。患该疾病的患者进食和吞咽困难。在病情极其严重的情况下，患者完全无法进食和饮水，

7、因此必须通过静脉输液进行营养和补液替代治疗。Goldschmidt等[2]观察了大剂量马法兰(200mg/m2)合并或不合并TBI+APBSCT治疗104例MM，两组的CR及PR无明显差异，但加TBI组患者由于发生严重的黏膜炎需要长时间的肠外营养，有2例TBI组患者死于移植相关并发症。Gore等[3]对50例MM采用大剂量化疗（包括马法兰140mg/m2~200mg/m2）和自体造血干细胞移植(ASCT)的治疗，3级以上黏膜炎的发生