氨磷汀在异基因造血干细胞移植预处理中保护作用

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1、氨磷汀在异基因造血干细胞移植预处理中保护作用[摘要]目的:观察氨磷汀在恶性血液病患者异基因造血干细胞移植预处理放化疗中的保护作用、对骨髓造血重建的影响、药物不良反应及安全性。方法：40例接受异基因造血干细胞移植的恶性血液病患者，随机分为氨磷汀治疗组、对照组各20例。预处理方案A即改良BuCy方案，方案B即BuCy方案，方案C即TBI加Cy方案。预处理放、化疗前后，主要观察黏膜炎的发生情况，肝功能、肾功能、血钙、神经毒性、心电图的变化，以及对骨髓造血重建的影响。结果：氨磷汀治疗组黏膜炎的发生率为30%

2、，平均持续时间3.5d，对照组分别为80%和8.5d，两组比较P＜0.05；预处理放、化疗相关肝功能损害对照组出现20例，治疗组出现13例（P＜0.01）；肾功能损害仅见对照组出现2例，心功能损害仅见对照组出现1例，治疗组未出现心、肾功能损害；氨磷汀治疗组中性粒细胞＞0.5×109L-1的时间较对照组提前1～2d（P＜0.05）；氨磷汀治疗组血小板＞20×109L-1的时间较对照组提前3～4d（P＜0.05）。结论：氨磷汀能明显减少预处理放、化疗相关黏膜炎和肝功能损害的发生，可以促进骨髓造血重建，可

3、能减少心、肾功能损害。［关键词］氨磷汀；细胞保护剂；预处理；9异基因造血干细胞移植［中图分类号］R457.7；R730.5［文献标识码］B［文章编号］1671-7562（2011）01-0071-03doi:10.3969/j.issn.1671-7562.2011.01.省略异基因造血干细胞移植是治疗白血病等恶性血液病的最有效手段之一，在异基因造血干细胞移植过程中，预处理方案是影响疗效、不良反应及移植相关并发症的重要因素。经典清髓性预处理方案能最大程度杀灭白血病细胞，并可以预防移植物抗宿主病（GV

4、HD）的发生。但由于预处理放、化疗的相关近期或远期毒性，影响了病人的生活质量，甚至危及病人生命，从而限制了其治疗强度。氨磷汀是迄今为止世界上第一个广谱细胞保护剂，能选择性保护正常组织，却不减弱放、化疗药物的抗肿瘤效果［1-2］。作者自2006年10月至2010年5月期间对我科20例异基因造血干细胞移植患者预处理放、化疗中应用氨磷汀，并与同期20例移植预处理放、化疗未用氨磷汀者作比较，现报道如下。1资料与方法1.1一般资料自2006年10月至2010年5月共40例恶性血液病患者接受了异基因造血干细胞移

5、植。40例患者随机分为两组：氨磷汀治疗组20例，男12例，女8例，年龄12～37岁，平均20.13岁，其中急性淋巴细胞白血病（ALL）8例（L192例,L25例，L31例），急性髓系白血病（AML）12例（M12例，M26例，M42例，M52例）；对照组20例，男13例，女7例，年龄21～47岁，平均28.19岁，其中ALL6例（L11例，L25例），AML14例（M13例，M26例，M43例，M51例，M61例）。移植类型：HLA相合亲缘Allo-HSCT26例，HLA5/6相合亲缘Allo-HS

6、CT7例，HLA相合非血缘Allo-HSCT6例，HLA5/6相合非血缘Allo-HSCT1例。1.2预处理方案方案A：阿糖胞苷（Ara-C）4g・m-2・d-1×2d，静脉滴注（-10、-9d）；白消安（Bu）3.2mg・kg-1・d-1×3d，静脉滴注（-8、-7、-6d）；环磷酰胺（Cy）1.8g・m-2・d-1×2d，静脉滴注（-5、-4d）；甲基环己亚硝脲（Me-CCNU）250mg・m-2・d-1×1d，口服（-3d）。方案B：Bu3.2mg・kg-1・d-1×4d，静脉滴注（-7、-6

7、、-5、-4d）；Cy60mg・kg-1×2d，静脉滴注（-3、-2d）。方案C：TBI10Gy，分3d共6次辐照（-7、-6、-5d）；Cy1.8g・m-2・d-1×2d，静脉滴注（-4、-3d）。1.3用药方法治疗方法：注射用氨磷汀（阿米福汀，amifostine，由大连美罗医药公司生产，规格为0.4g・支-1）400mg・次-1，溶于生理盐水50ml中，每周期放、化疗前30min使用，静脉滴注159min。静脉滴注过程中监测血压的变化，每5min测血压1次共30min，若血压下降至90/60m

8、mHg（1mmHg＝0.133kPa），暂中断用药。若病人无症状且收缩压在5min内恢复到基线水平，则重新开始滴注。为预防呕吐，在给氨磷汀前应用地塞米松5mg及5-HT受体拮抗剂。对照组放、化疗前不用氨磷汀，但同样应用地塞米松及5-HT受体拮抗剂。1.4观察指标主要观察预处理后黏膜炎的发生情况，预处理放、化疗前后胃肠道反应及肝功能、肾功能、血钙、神经毒性、心电图的变化。WHO黏膜炎标准［3］：0级，无症状；1级，疼痛、红斑；2级，红斑、溃疡，仍能进食固体食物；3级，溃