移植物中各种细胞成分及数量在异基因造血干细胞移植

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1、移植物中各种细胞成分及数量在异基因造血干细胞移植【摘要】异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的移植物中主要包括CD34+干细胞、T细胞、B细胞、单核细胞、NK细胞、树突状细胞等，各种细胞成分及数量在一定程度上影响移植后造血恢复、移植物抗宿主病（GVHD）、疾病复发和生存率。本文就这方面的研究进展进行综述。【关键词】异基因造血干细胞移植淋巴细胞NK细胞树突状细胞数十年来，异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在造血干细胞、移植应用范围、移植策略及方法、检测体系及免疫治疗等诸多方面都取得了重要的发展。近年来，如何在移植中

2、更多地通过细胞生物免疫治疗，以诱导受者对植入的供体细胞产生移植免疫耐受是研究热点之一，因此研究移植物中各细胞成分及其含量在移植中的作用已引起重视。移植物中CD34+干细胞的数量和质量是决定受者造血重建所需时间及造血干细胞能否植入的关键，而移植物中T、B淋巴细胞及其亚型、NK细胞、树突状细胞（dendriticcell，DC）、间充质干细胞(mesenchymalstemcell，MSC)等则在诱导移植后GVL效应及免疫耐受中起重要作用。本文就有关移植物中各种细胞成分对移植结果的作用作一综述。1单个核细胞的量对移植结果的影响足够

3、的移植物中单个核细胞(mononuclearcell，MNC)的总量，是移植时首先要满足的。根据受者的体重，骨髓移植（BMT）、细胞因子动员后的外周血造血干细胞移植（G-PBSCT）、脐血移植（CBT）移植物中获得移植成功所需MNC的最低阈值分别是2×108/kg、8×108/kg及2×107/kg［1-2］。近年的研究证实，较高剂量MNC不论在何种干细胞的移植中，总体移植结果均优于低剂量组［2］。故提高移植物中MNC有利于改善移植结果。2移植物中各种细胞成分对移植结果的影响2．1CD34+干细胞临床实践中常以CD34+细胞群

4、代表造血干/祖细胞。Mavroudis［3］研究小组去T细胞的骨髓移植报告显示CD34+细胞少于1×106/kg，移植相关死亡率（TRM）增加，无病生存率降低。近年来输注低剂量CD34+细胞的移植已很少，常规输注量在（25）×106/kg。不同采集物中的CD34+细胞含量差异很大，如脐血采集物中CD34+细胞可低至1×105/kg，而CD34+细胞阳性选择纯化的G-PBSC中可高达1×108/kg。然而不同的移植背景，不同的移植物，CD34+细胞的量调节到何种剂量最合适，目前尚无统一标准。一般认为，根据供者不同的移植，要求获得

5、植入所需的CD34+细胞量不同。采用骨髓和G-PBSC作为移植物的HLA相合同胞移植，CD34+细胞数在4×106/kg以上，造血恢复快，真菌感染率低，TRM低，总体生存率提高［4］；对HLA半相合或HLA相合无关供体间的移植，CD34+细胞的移植量要高，约10×106/kg。此外，移植物中大剂量CD34+细胞输入是移植后形成完全供体型嵌合体的重要因素，并可能克服HLA不合屏障，减少植入失败，促进免疫重建，减少移植物抗宿主病（GVHD），提高生存率［5-6］。降低，植入率和生存率提高。因此认为CD34+细胞量与植入、TRM及生

6、存率相关。Barker等［8］对成人脐血移植的报告也提示高剂量CD34+细胞与更好的移植结果有关。由于脐血中有核细胞量的限制，近年有不少学者致力于以MSC为滋养层体外扩增脐血造血干/祖细胞或脐血与MSC共移植的研究，初步结果表明MSC可有效扩增脐血CD34+细胞，并促进造血重建［9］。此外还有不少双份脐血及多份脐血进行成人和大体重儿童患者脐血移植成功的报道［10］。脐血扩增术后的脐血移植和2份及2份以上的脐血移植有可能提高CD34+细胞，改善移植结果，可能是比较有临床前景的移植策略。2．2CD3+T淋巴细胞T淋巴细胞是引起急性

7、GVHD的主要免疫活性细胞，又是移植后造血及免疫功能重建、介导GVL效应的重要成分。一般骨髓移植物中CD3+T淋巴细胞中位数可达到25.3×106/kg，G-PBSC为336×106/kg［11］，脐血为4.6×106/kg［12］。过去，人们尝试了多种方法去除移植物中T细胞（TCD）以减少GVHD。去除24个对数级T细胞，确实明显降低了GVHD的发生率，但植入失败率增加，造血及免疫重建延迟，并增加了恶性疾病复发的危险。动员后的外周血造血干细胞移植（G-PBSCT）中采用CD34+细胞选择纯化体系，使CD34+细胞高浓度富集，

8、结合输注后间隔812周的供者CD3+淋巴细胞输注(DLI)，可有效地促进植入，降低GVHD，发挥GVL/GVT效应，已被很多中心采用。Elmaagacli等［13］将73例慢性粒细胞白血病慢性期患者分为3组，一组32例采用CD34+细胞选择的G-PBSCT结合DLI，一组19