异基因造血干细胞移植中nk细胞的作用

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1、异基因造血干细胞移植中NK细胞的作用【摘要】　　异基因造血干细胞移植后，供者细胞可产生强大而持久的免疫治疗功效，其中异源反应性NK细胞活性是T细胞异源反应活性以外的，具有显著抗肿瘤/白血病活性的自然免疫现象，并逐渐受到人们的重视。已证实，NK细胞通过其受体与靶细胞MHC分子特异性的识别机制参与移植物抗白血病（GVL）作用并影响移植物抗宿主病（GVHD）的发生。异基因造血干细胞移植后异源反应性NK细胞输注已从动物实验逐渐应用于临床。本文就NK细胞异源反应性及其在异基因造血干细胞移植中的作用进行综述。【关键词】异基因造

2、血干细胞移植；NK细胞；移植物抗白血病；移植物抗宿主病　　RoleofNKCellsinAllogenEicHematopoieticStemCellTransplantation——Revieatopoieticstemcelltransplantation(allo-HSCT)，thedonorcellspresentaprofoundimmunizationtherapyefficiency.Amongtheseeffectorcells，allo-reactivitynaturalkiller(NK)cel

3、lactivationareconcernedia(GVL)effect.AsknoarilyaT-cell-mediatedeventbutnotinitiatedbyNKcells.NKcellsmaysignificantlyenhanceGVLimmuneresponsebyusinganintegrationofactivatingandinhibitoryreceptors.Allo-reactivitiveNKcellinfusionafterallo-HSCTalreadytransitsfrome

4、xperimentstoclinic.Inthisreviemarized.　　Keyatopoieticstemcelltransplantation;naturalkillercell;graft-versus-leukemia;graft-versus-hostdisease异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗多种恶性病及一些非恶性病的有效方法，尤其在治疗急性白血病方面，可使50%患者长期无病生存。研究发现，异基因造血干细胞移植后，供者免疫系统在受者体内的重建可产生移植物抗白血病（graftver

5、susleukemia，GVL）作用，但也产生危及患者生命的移植物抗宿主病（graftversushostdisease，GVHD）及迟发的免疫功能障碍。随着对NK细胞功能及活化机制的了解，其在allo-HSCT后造血重建及免疫重建中的作用越来越受到重视。许多的动物实验和临床观察均提示allo-HSCT后，供者NK细胞的异源反应活性通过促进植入、阻止T细胞介导的GVHD、攻击宿主白血病细胞发挥GVL效应。上述现象最初发现于单倍不相合移植，而后研究提示在HLA相合有血缘关系及非血缘关系供者移植中均有体现［1，2］。但

6、最近国外也有研究发现，KIR-配体不相合引起的NK细胞异源反应性与移植相关死亡率（transplantationrelatedmortality，TRM）升高及总存活率下降有关［3，4］，故在这方面的研究仍是热点，存在许多争议。本文就NK细胞异源反应性的形成机制、NK细胞在allo-HSCT中的作用等问题的研究新进展综述如下。　　NK细胞群　　NK细胞及来源　　NK细胞是淋巴细胞谱系中不同于T、B淋巴细胞的一类大颗粒淋巴细胞，其代表性表型为CD3-、CD56+、CD16+。它是天然免疫系统的主要效应细胞，无需抗原预

7、先致敏，与靶细胞混合后4小时内即可发挥杀伤作用，表现为速发效应，因此位于机体抵御肿瘤和病毒感染的第一道防线，同时又能通过早期分泌多种细胞因子和趋化因子来调节获得性免疫，故也是连接天然免疫与获得性免疫的桥梁［5，6］，在机体免疫调节、造血调控、抗肿瘤和抗感染等方面发挥着重要的作用。Cooper等［7］根据NK细胞上CD56分子表达密度的不同将NK细胞分为CD56bright和CD56dim两个亚群，在正常人外周血单个核细胞主要参与NK细胞细胞毒作用。NK细胞来源于骨髓CD34+造血干细胞，其发育、成熟需要骨髓微环境包

8、括骨髓基质及其来源的细胞因子。NK细胞与T细胞来自同一祖细胞，这种分化上的亲缘性可能解释了NK细胞活化也受协同刺激信号的影响，及胞内信号传导通路与T细胞极为相似等现象。但与T细胞不同，NK细胞的发育成熟不依赖于胸腺，在骨髓微环境中，IL15与其配体C-kit（KL）和flt-3（FL）的协同作用是NK细胞发育的关键生理调节因素，在其最初发育期，NK祖细胞在早