预处理前输血对异基因造血干细胞移植疗效影响

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1、预处理前输血对异基因造血干细胞移植疗效影响刘宴成　陈宝安　高　冲　孙雪梅　丁家华　孙耘玉　赵　刚　王　骏摘要　目的探讨预处理前输注血制品对恶性血液病患者异基因造血干细胞移植术后造血功能恢复和急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生情况的影响。方法对23例恶性血液病患者行异基因造血干细胞移植术治疗，其中8例于预处理前3个月内有输注血制品史，15例未输。移植过程中常规行aGVHD防治，观察预处理前输注血制品对患者异基因造血干细胞移植术后造血恢复及aGVHD发生情况的影响。结果预处理前输血组中性粒细胞恢复的中位时

2、间为11.57d(1l－16d)．血小板恢复的中位时间为12.5d(11-16d)；预处理前未输血组中性粒细胞恢复的中位时间为13d(11-17d)，血小板恢复的中位时间为13d(9-35d)；两组的造血功能恢复时间差异无统计学意义(均P>0.05)。预处理前输血组有75％(6／8)的患者发生aGVHD，其中1度3例，Ⅲ度1例，超急性(hGVHD)2例；未输血组有60％(9／15)患者发生aGVHD，其中1度3例，Ⅱ度3例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例；两组aGVHD发生率差异有统计学意义(P=0.001)。发生

3、aGVHD的患者经治疗均得到有效控制。结论恶性血液病异基因造血干细胞移植患者在移植前短期内输血对造血干细胞的植入及造血功能恢复未产生明显影响，但会增加aGVHD发生的可能性，对这部分患者应加强aGVHD的防治。关键词　输血；造血干细胞移植，异基因；预处理；恶性血液病；造血恢复；急性移植物抗宿主病异基因造血干细胞移植是治疗恶性血液病的重要方法，目前国内外医院包括东南大学附属中大医院对预处理方案和急性移植物抗宿主病(aGVHD)的防治研究较多，但对于预处理前的一些因素，如输血等对aGVHD发生的影响以及移植

4、后造血功能的恢复情况尚未见报道。为此，作者选择了中大医院23例组织相容性白细胞抗原(HLA)全相合的病例进行回顾性分析。1　资料和方法1.1　病例和移植类型病例为中大医院2002－2006年23例造血干细胞移植患者，其中男15例，女8例，中位年龄40岁(16－58岁)。根据预处理前是否输血分为两组：输血组8例，病种包括骨髓增生异常综合征2例(RAEB1例，RAEB-T1例)，慢性粒细胞白血病(CML)慢性期1例，CML加速期2例，急性髓系白血病(AML)2例，急性淋巴细胞白血病(ALL)1例；未输血组1

5、5例，病种包括CML慢性期11例，CML加速期3例，AML71例。全部患者施行异基因外周血造血干细胞移植术(Allo-PB-SCT)。所有患者HLA全相合，其中有9例是无关供者，其余15例为亲缘供者。预处理前输注的血制品为血小板、红细胞、血浆，输血距离预处理时间在3个月以内。1.2　预处理方案23例患者分别使用如下预处理方案。Cy-TBI方案：全身照射(TBI)2.0Gy每天2次，从－3至－1d开始(以输注造血干细胞当天为0d)，总量12Gy。环磷酰胺(Cy)60mg・kg-1・d-1，－6至-5d。或

6、Bu-Cy方案：白消安(Bu)4mg・kg-1・d-1，1.3　GVHD预防方案采用环孢素A(CsA)联合熟悉(MMF)方案。即CsA3mg・kg-1・d-1，持续24h静脉滴注，以后改口服，维持血药浓度在200-400mg・L-1，使用100d停药；给予MMF1.0g・d-1，分2次服用，从+l至+27d。无关供者移植的病例加用短程甲氨喋呤(MTX)，即+1d为15mg・m-2，+3、+6、+11d为10mg・m-2，静脉滴注，使用后常规用四氢叶酸钙解救。1.4　观察造血功能恢复从造血干细胞输入开始计

7、算，中性粒细胞连续3dI>0.5×109L-1为中性粒细胞恢复，取此时间中的第1天起计算中性粒细胞造血恢复天数；血小板连续7dI>20×109L-1为血小板恢复，取此时间中的第1天起计算血小板造血恢复天数。71.5　aGVHD的诊断及治疗aGVHD的诊断和分级以张之南编著的《协和血液病学》为标准。超急性GVHD(hGVHD)指发生于+lO至+14d，出现皮肤、肝脏、胃肠道3个靶器官中的两个以上器官的损害，并排除其他因素所致的GVHD，属aGVHD的一种。一旦患者被诊断为aGVHD，首先调整CsA用量至有

8、效浓度，并予以甲泼尼龙1－2mg・kg-1静脉滴注，观察至少3d，若无明显效果加用MTX或雷帕霉素治疗。研究中止时间为移植后患者首次出院时间。1.6　统计学处理所得数据应用spssl1.5统计软件处理，两组患者的中性粒细胞及血小板恢复天数比较采用￡检验；两组aGVHD发生率比较采用fisher精确概率法。各统计学方法均以p0.05)。2.2　aGVHD的发生情况预处理前输血组有75％(6／8)的患者发生aGVHD，其中1度3例，Ⅲ度1例，超