氨磷汀在老年恶性肿瘤患者化疗中的保护作用

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1、氨磷汀在老年恶性肿瘤患者化疗中的保护作用推荐本文　□作者单位：陕西省人民医院干部病区，陕西西安710068【关键词】 氨磷汀老年恶性肿瘤化疗减毒　　为了改善患者的生活质量，提高化疗的有效性，近年来对于细胞保护剂的研发成为现实，其中最有代表性的是广谱的细胞保护剂氨磷汀〔1〕，它对化疗患者的血液、肾、神经、心脏等器官毒性均有保护作用，我们选用此药，以减轻化疗的副反应，尤其观察氨磷汀对老年肿瘤患者化疗的保护作用及安全性。　　1 材料与方法　　1.1 研究对象及分组 　　采用随机、开放、对照的原则，选择我科2003年9月～2005年5月老年恶性肿瘤患者20例，其中肺癌

2、12例，胃癌3例，卵巢癌2例，食道癌2例，会阴癌1例，按化疗1周期为1例次计算，共50例次。观察组10例患者（男9例，女1例），共25例次，年龄60～80（平均68.9±7.33）岁，对照组10例患者，共25例次（男7例，女3例），年龄60～76（平均65.9±8.45）岁。每例患者化疗为1～3个周期，每周期化疗前检测血、尿常规及肝、肾功、心电图均正常，kps（karnofsky）评分达60分以上。两组从年龄分布、性别、一般状况上均无显著性差异（各类型肿瘤在两组中均匀分布）。　　1.2 治疗方法 　　氨磷汀的剂量为600mg/m2，溶于0.9%的生理盐水50m

3、l中，化疗前30min使用，静滴15min，每周期化疗前应用，静滴过程中监测血压的变化，每5min测血压一次共30min，若血压下降至90/60mmhg，则中断用药。若病人无症状且收缩压在5min内恢复到基线水平，则重新开始滴注。为防止呕吐，在给氨磷汀前应用地塞米松10mg及5ht受体拮抗剂。对照组化疗前不用氨磷汀，但同样应用地塞米松及5ht受体拮抗剂（其中的化疗方案说明：所有肿瘤化疗方案中均采用顺铂60mg/m2分3次分别于d1、d2、d3天静脉滴注。说明两组间有一定的可比性。化疗中有吉西他滨、草酸泊、表阿霉素、5氟尿嘧啶等均按常规用量）。　　1.3 

4、观察指标 　　化疗副作用按who化疗毒性分度标准（0度～ⅳ度），主要观察化疗前后血、尿、粪常规、胃肠道反应、肝、肾功、血钙、神经毒性、心电图的变化；同时观察应用氨磷汀的副作用。　　1.4 统计学方法 　　用spss10.0统计软件,两组样本比较采用秩和检验。　　2 结 果　　2.1 疗效的观察两组病人化疗毒性的比较 　　表1结果显示：两组均无ⅳ度血液毒性，其中观察组0度～ⅰ度血液毒性者占80%，明显高于对照组52%；观察组ⅱ度～ⅲ度血液毒性者占20%，明显低于对照组的48%（p＜0.05）。表2表明，两组均无ⅲ度胃肠道反应，观察组0度～ⅰ度胃肠道毒性反应占88

5、%，明显高于对照组60%，观察组ⅱ度～ⅳ度胃肠道毒性反应占12%，明显低于对照组的40%（p＜0.05）。表3显示，两组均无ⅱ度～ⅳ度肾功损害的变化，观察组0度肾功能变化占96%，对照组占92%，观察组ⅰ度肾功能变化占4%，对照组占8%，两组间无显著性差异（p＞0.05）。表1 两组血液毒性反应比较（略）表2 两组胃肠道毒性反应比较（略）表3 两组肾功能变化比较（略）　　2.2 氨磷汀的副作用 　　在应用氨磷汀的观察组中，部分患者的血压有轻微的变化，在5～10mmhg之间；仅1例患者下降至80/50mmhg，经升压治疗后很快恢复正常。有2例患者应用氨磷汀同时出

6、现恶心、呕吐，对症处理后缓解，化疗间期未再出现上述症状。所有患者血钙浓度、心电图无明显变化，亦未出现肌肉痉挛和神经系统变化。　　3 讨 论　　氨磷汀(amifostine,wr2721)是近年来研究最多广谱的细胞保护剂，一项临床前期研究显示〔2～4〕，在放疗、化疗中除了中枢神经系统外，氨磷汀可以保护几乎所有的正常组织。氨磷汀最初是冷战期间美国的walterreed陆军研究所研制合成的保密使用于核战争项目中的一种放射保护剂，是一种有机硫代磷酸类化合物，在组织中被与细胞膜结合的碱性磷酸酶水解脱磷酸后成为具有活性的代谢产物wr1065。wr1065是一种游离巯基

7、化合物，可结合烷化剂及铂类化合物的活化代谢产物，并可作为组织中的自由基清除剂，净化铂类化合物及放射线产生的自由基，从而产生解毒作用。正常组织与肿瘤组织内微环境的差异，影响组织细胞对氨磷汀的转化和吸收〔5〕。正常组织有较高的碱性磷酸酶活性，较高的ph值和较好的血管供应，能导致氨磷汀更快地活化成wr1065和更高的摄取常数。而肿瘤组织内情况恰好相反。实验显示,氨磷汀在肿瘤组织与正常组织中的蓄积量比为1∶50～100〔6〕，因此，氨磷汀对肿瘤组织并不产生保护作用。　　本组病例中，应用氨磷汀观察组化疗后的血液毒性明显减轻，主要表现在ⅱ度和ⅲ度的血液毒性，出现ⅱ度和ⅲ

8、度的血液毒性的病例数明显少于对照组，而