辅酶a口服剂对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用

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1、辅酶A口服剂对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用作者：董娜潘静薇张妲苏定冯陈红【摘要】目的观察经保护处理后的辅酶A口服制剂经口给药对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用。方法采用雄性SD大鼠及雄性新西兰白兔以高脂饮食制备高脂血症模型，高脂饮食同时每日经口给予高中低3个剂量的辅酶A口服剂，对照采用辅酶A前体药泛硫乙胺、辅酶A口服剂的保护剂、辅酶A原药经口给药，以及注射用辅酶A肌肉注射。给药前后取血测定血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇及高密度脂蛋白胆固醇水平。结果辅酶A口服剂可以减轻大鼠及家兔食饵性高脂血症，减轻高脂饮食诱发的总胆固醇及低密

2、度脂蛋白胆固醇的升高程度，大剂量辅酶A尚可降低家兔甘油三酯水平，且降脂作用呈剂量依赖性。辅酶A原药未见明显的降脂作用。结论辅酶A经保护处理后的口服制剂可以减轻高脂饮食诱发的高脂血症。【关键词】高脂血症辅酶A大鼠家兔EffectsofanoralpreparationofcoenzymeAonfood-induced【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectsofanoralpreparationofcoenzymeA(CoA)hyperlipidemiainratsandrabbitsfedonhig

3、h-lipidfood.MethodsNormalratsandrabbitsinisteredintragastricallyfor2elioratehyperlipidemiainratsandrabbits.【KeyiacoenzymeAratsrabbits高脂血症是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，降血脂治疗可以显著减少冠心病患者心血管事件及死亡率。以他汀类为代表的3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA，HMG-CoA)还原酶抑制剂为最有效的降血脂治疗药

4、物［1］，其他的降脂药包括烟酸类、胆固醇螯合剂等。但目前所使用的各种降血脂治疗药物多有肝脏损害等副作用，HMG-CoA抑制剂尚有少见但严重的横纹肌溶解作用，严重者可致死亡［2］。因此，寻找有效而不良反应小的降脂药物仍是目前降脂药研究的重要课题。辅酶A是广泛参与体内糖、脂肪及蛋白质代谢的重要生物活性物质，尤其是参与脂肪酸β-氧化，产生的乙酰辅酶A进入三羧酸循环为机体提供能量。Consolo等报道高血脂患者静脉注射辅酶A可降低血甘油三酯水平［3］。但辅酶A口服易被破坏，其巯基在胃肠道中亦被氧化，并在消化道中降解脱磷而失去活性。目前仅有注射

5、制剂，不利于高血脂患者长期的降脂治疗。因此对辅酶A制剂进行改造，加入一定的保护剂后制成口服剂，观察该口服制剂对高血脂的作用。1材料与方法1.1试验动物雄性SD大鼠，体重180～220g。雄性新西兰白兔，体重1.6～2.2kg。试验动物由第二军医大学实验动物中心提供。1.2试验药物辅酶A口服剂及口服辅酶A保护剂由上海本草生物医学工程研究所提供；辅酶A原料药为山东济南生化药厂生产；辅酶A前体药泛硫乙胺(潘特生，Pantethine)由黑龙江省豪康制药厂生产。1.3血脂测定用OLYMPUSAU1000自动生化分析仪对血总胆固醇(TC)、甘油

6、三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)分别以胆固醇氧化酶法、甘油磷酸氧化酶法、酶法及选择遮蔽酶法测定。1.4高脂血症模型及药物给药方法及分组1.4.1试验一健康成年雄性SD大鼠70只，观察10天后在乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血测定血脂基础水平，然后分组，每组10只，开始喂高脂饲料(胆固醇1%，猪油5%，基础饲粒94%)并同时给予下列药物每日2次灌胃：阴性对照组喂辅酶A口服保护剂1100mg/kg/日；阳性对照组喂食泛硫乙胺2000mg/kg/日；辅酶A口服剂每日200U/kg、600U/kg及2

7、000U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20ml/kg蒸馏水灌胃。口服药物溶于蒸馏水给药，容积同正常动物组。给药后第14天乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血复查血脂。1.4.2实验二健康雄性新西兰白兔56只，观察10天后耳静脉采血测定血脂基础水平，然后分组，每组8只，开始喂高脂饲料(胆固醇0.5%，猪油2.5%，基础饲料97%)并同时给与下列药物(药物拌入部分高脂饲料中喂给，待含药高脂饲料进食完后再补足高脂饲料)：阴性对照组喂辅酶A口服保护剂825mg/kg/日；阳性对照组喂食泛硫乙胺1200mg/kg/日；辅酶A口服剂每日10

8、0U/kg、400U/kg及1500U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20ml/kg蒸馏水灌胃。给药后第20天耳静脉采血复查血脂。1.4.3试验三在确定了辅酶A口服剂的降脂作用后，进一步以该口服剂为对照观察