辅酶a口服剂对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用论文

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1、辅酶A口服剂对大鼠及家兔食饵性高脂血症的作用论文.freeleAonfood-induced【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectsofanoralpreparationofcoenzymeA(CoA)hyperlipidemiainratsandrabbitsfedonhigh-lipidfood.MethodsNormalratsandrabbitsinisteredintragastricallyfor2elioratehyperlipidemiainratsandra

2、bbits.【KeyiacoenzymeAratsrabbits高脂血症是诱发冠状动脉粥样硬化性心脏病的独立危险因素，降血脂治疗可以显著减少冠心病患者心血管事件及死亡率。以他汀类为代表的3-羟-3-甲基戊二酰辅酶A(3-hydroxy-3-methylglutarylcoenzymeA.freelg/kg/日；阳性对照组喂食泛硫乙胺2000mg/kg/日；辅酶A口服剂每日200U/kg、600U/kg及2000U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20ml/kg蒸馏水灌胃。口服药物溶于蒸馏水给药，容积同

3、正常动物组。给药后第14天乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血复查血脂。1.4.2实验二健康雄性新西兰白兔56只，观察10天后耳静脉采血测定血脂基础水平，然后分组，每组8只，开始喂高脂饲料(胆固醇0.5%，猪油2.5%，基础饲料97%)并同时给与下列药物(药物拌入部分高脂饲料中喂给，待含药高脂饲料进食完后再补足高脂饲料)：阴性对照组喂辅酶A口服保护剂825mg/kg/日；阳性对照组喂食泛硫乙胺1200mg/kg/日；辅酶A口服剂每日100U/kg、400U/kg及1500U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20

4、ml/kg蒸馏水灌胃。给药后第20天耳静脉采血复查血脂。1.4.3试验三在确定了辅酶A口服剂的降脂作用后，进一步以该口服剂为对照观察其与不加保护剂的辅酶A原药口服对高血脂的作用进行比较：健康成年雄性SD大鼠60只，观察10天后在乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血测定血脂基础水平，然后分组，每组10只，开始喂高脂饲料(胆固醇1%，猪油5%，基础饲料94%)，并同时给与下列药物每日2次灌胃：阴性对照组喂辅酶A口服保护剂1100mg/kg/日；辅酶A口服剂每日800U/kg及2000U/kg；辅酶A原药每日800U/kg及20

5、00U/kg；正常动物对照组除喂食普通饲料外，每日以20ml/kg蒸馏水灌胃。口服药物溶于蒸馏水给药，容积同正常动物组。给药后第14天乙醚麻醉下眼球后静脉丛采血复查血脂。1.5统计学方法试验数据以均数±标准误(x±s)表示，用方差分析进行统计分析，P＜0.05判断为统计学差异有显著性。2结果2.1辅酶A口服剂对大鼠高脂血症的作用试验前各组大鼠血脂无显著差异，见表1。高脂饮食同时给药结果表明大剂量辅酶A口服剂(2000U/kg)灌胃2周可以显著降低大鼠血清总胆固醇水平及低密度脂蛋白胆固醇水平，与阳性对照药泛硫乙胺相

6、似，中剂量辅酶A口服粉剂(600U/kg)亦可显著降低大鼠血清低密度脂蛋白胆固醇水平(图1)。辅酶A对高密度脂蛋白胆固醇未见明显影响。表1辅酶A口服剂治疗前各组大鼠血脂水平(x±s，n=10)注：上述各指标单位均为mmol/L图1图1不同剂量辅酶A口服剂口服后对高脂饮食大鼠血脂的影响(x±s，n=10)注；**P0.01versus正常对照；P0.05，P0.01versus高脂(保护剂)对照2.2辅酶A口服剂对家兔高脂血症的作用家兔实验前血脂水平见表2。口服大剂量辅酶A口服剂(1500U/kg)可以显著降低家兔

7、血清总胆固醇水平及低密度脂蛋白胆固醇水平，与阳性对照药泛硫乙胺相似；辅酶A口服剂尚可显著降低血清甘油三酯水平。药物治疗后高密度脂蛋白胆固醇水平呈下降趋势，但辅酶A组下降比阳性对照组泛硫乙胺程度轻(表2，表3)。表2辅酶A口服剂治疗前家兔基础血脂水平(x±s，n=8)注：上述各指标单位均为mmol/L表3不同剂量辅酶A口服剂口服20天对高脂饮食家兔血脂的影响(x±s，n=8)注：*P＜0.05，**P＜0.01versus正常对照；P＜0.05，P＜0.01versus高脂(保护剂)对照；P＜0.05，P＜0.01

8、versus泛硫乙胺。上述各指标单位均为mmol/L2.3辅酶A口服剂与辅酶A原料药口服对大鼠高血脂作用的比较辅酶A口服剂经口给药可以显著降低高脂饮食大鼠血清总胆固醇水平和低密度脂蛋白胆固醇水平；大剂量辅酶A口服剂尚可进一步降低甘油三酯水平；但辅酶A原料药口服对血脂无明显影响(图2～4)。图2辅酶A口服剂及辅酶A原药口服后对高血脂家兔总胆固醇的影响(x±s，n=10)注：