低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者nk细胞作为非清髓性预处理用于小鼠单倍相合造血干细胞移植

《低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者nk细胞作为非清髓性预处理用于小鼠单倍相合造血干细胞移植》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。

1、低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者NK细胞作为非清髓性预处理用于小鼠单倍相合造血干细胞移植作者：于津浦，曹水，辛宁，安秀梅，齐静，任秀宝【摘要】本研究探讨低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者异体反应性NK细胞（flu+cy+alloNK）作为新的非清髓性单倍相合造血干细胞移植（haploidenticalHSCT）预处理方案的可行性。利用免疫磁珠富集F1供鼠(H2d/b)脾脏NK细胞，检测其中Ly49C+、Ly49A+细胞的比例；LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍相合造血干细胞移植模型，并比较清髓性方案（9GyTBI）、各种非清髓性方案(6.5GyTBI，flu+cy，及flu+cy

2、+alloNK)的体内清髓效果、移植后供者嵌合率、GVHD的发生率及严重程度。结果表明：与其他非清髓性预处理方案相比，flu+cy+alloNK组不能增加清髓程度，但可显著提高单倍相合移植后的供者嵌合率，移植后21天的嵌合率在骨髓为（28.70±5.90）%，脾脏为(46.40±5.00)%，并持续2个月。与flu+cy组相比，flu+cy+alloNK组出现的GVHD反应轻微，仅有50%(5/10)受鼠出现体重减轻，flu+cy+alloNK组小鼠的肝脏、小肠、肾脏及皮肤的病理切片均未见明显的组织损伤。结论：供者alloNK具有促进单倍相合供者造血干细胞植入，减轻GVHD强

3、度的作用；低剂量flu+cy+alloNK方案为高龄和一般情况差的肿瘤患者开展单倍相合造血干细胞移植提供了新的途径。【关键词】非清髓性预处理ApplicationofLoidebinedyeloablativeConditioningRegimenfortheHaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantationinMiceDepartmentofImmunology,KeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,TianjinCancerInstituteandHospital,TianjinMe

4、dicalUniversity,Tianjin300060,ChinaAbstractThisstudyedtoinvestigatethefeasibityofloidebinedyeloablativeconditioningregimeninthehaploidenticalhematopoieticstemcelltransplantation(haploidenticalHSCT).F1derivedNKcellsagicseparationsystem,inetryandthealloreactivityeasuredbyLDHmethod.Thehaploidentic

5、alHSCTmodelsyeloablativityinvivo,donorengraftmentandtheintensityofGVHDyeloablativeandnonmyeloablativeconditioningregimens,including9GyTBI,6.5GyTBI,flu+cy,andflu+cy+alloNK.Theresultsshoyeloablative,buttherateofdonorchimerismafterhaploidenticalHSCTyeloablativemethods,arroagesobservedintheliver,in

6、testine,kidneyandskinsamples.ItisconcludeddonorderivedalloreactiveNKcellscanfacilitateengraftmentofthehaploidenticalhematopoieticstemcellsandmitigateGVHD.Theflu+cy+alloNKconditioningprovidesaneethodforthoseelderpatientsorundergoinghaploidenticalHSCT.Keyopoieticstemcelltransplantation;nonmyelo

7、ablativeconditioningregimen;fludarabine;cyclophosphamide亲缘间HLA单倍相合造血干细胞移植（haploidenticalHSCT）供者容易获得，GVT效应显著，适合用于实体肿瘤的治疗。但haploidenticalHSCT发生移植排斥和严重移植物抗宿主病（GVHD）的机率较高，因此寻找一种新的非清髓性预处理方案，在保证移植物顺利植入的基础上控制GVHD和各种严重并发症，是目前亟待解决的问题