低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者nk细胞作为非清髓性预处理用于小鼠单倍相合造血干细胞移植论文

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1、低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者NK细胞作为非清髓性预处理用于小鼠单倍相合造血干细胞移植论文于津浦，曹水，辛宁，安秀梅，齐静，任秀宝【摘要】本研究探讨低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合供者异体反应性NK细胞（flu+cy+alloNK）作为新的非清髓性单倍相合造血干细胞移植（haploidenticalHSCT）预处理方案的可行性。利用免疫磁珠富集F1供鼠(H2d/b)脾脏NK细胞，检测其中Ly49C+、Ly49A+细胞的比例；LDH法检测其异体反应性。建立小鼠单倍相合造血干细胞移植模型，并比较清髓性方案（9GyTBI）、各种非清髓性方案(6.5GyTBI.free

2、lidebinedyeloablativeConditioningRegimenfortheHaploidenticalHematopoieticStemCellTransplantationinMiceDepartmentofImmunology,KeyLaboratoryofCancerPreventionandTherapy,TianjinCancerInstituteandHospital,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300060,ChinaAbstractThisstudyedtoinvestigatethefeas

3、ibityofloidebinedyeloablativeconditioningregimeninthehaploidenticalhematopoieticstemcelltransplantation(haploidenticalHSCT).F1derivedNKcellsagicseparationsystem,inetryandthealloreactivityeasuredbyLDHmethod.ThehaploidenticalHSCTmodelsyeloablativityinvivo,donorengraftmentandtheintensit

4、yofGVHDyeloablativeandnonmyeloablativeconditioningregimens,including9GyTBI,6.5GyTBI,flu+cy,.freelyeloablative,buttherateofdonorchimerismafterhaploidenticalHSCTyeloablativemethods,arroagesobservedintheliver,intestine,kidneyandskinsamples.ItisconcludeddonorderivedalloreactiveNKcellscan

5、facilitateengraftmentofthehaploidenticalhematopoieticstemcellsandmitigateGVHD.Theflu+cy+alloNKconditioningprovidesaneethodforthoseelderpatientsorundergoinghaploidenticalHSCT.Keyopoieticstemcelltransplantation;nonmyeloablativeconditioningregimen;fludarabine;cyclophosphamide亲缘间HLA单倍相合

6、造血干细胞移植（haploidenticalHSCT）供者容易获得，GVT效应显著，适合用于实体肿瘤的治疗。但haploidenticalHSCT发生移植排斥和严重移植物抗宿主病（GVHD）的机率较高，因此寻找一种新的非清髓性预处理方案，在保证移植物顺利植入的基础上控制GVHD和各种严重并发症，是目前亟待解决的问题。在haploidenticalHSCT中，当供者NK细胞表面KIR受体与受者的MHCI类分子不相配时，会产生供者对受者(GVH)NK细胞同种反应性，特异性杀伤受者靶细胞，这种NK细胞被称为异体反应性NK（alloNK）。针对血液系统恶性肿瘤的动物实

7、验和临床回顾性分析均表明，alloNK用于haploidenticalHSCT的预处理，具有促进植入、预防GVHD和减少复发等优点［1,2］。在本实验中，通过比较低剂量氟达拉滨、环磷酰胺联合alloNK（flu+cy+alloNK）与其他预处理方案的清髓效果、供者植入率和GVHD情况，初步探讨其在haploidenticalHSCT治疗实体瘤中的应用潜力。实验动物和药物供体鼠：清洁级（BALB/c×C57BL/6）F1(H2Db/d，♀)，8-12周龄，体重18-22g；受体鼠，近交系C57BL/6(H2Db，♀)，8-12周龄，体重18-22g，均购自

8、北京维通利