“氟达拉滨+马利兰”预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床观察

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1、“氟达拉滨+马利兰”预处理异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床观察异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltransplantation,alloHSCT)是目前治愈恶性血液病的最有效手段，但常规的“Bu/Cy”(马利兰+环磷酰胺)预处理[1]常伴有较高的移植相关并发症和死亡率，对年龄较大、全身状况差和重要脏器功能缺陷的患者不能耐受。我们采用“氟达拉滨+马利兰”预处理方案对6例恶性血液病患者进行alloHSCT，收到较好疗效，现报道如下。　　1材料与方法　　1.1病例2007年12月至2009年8月在我院确

2、诊的恶性血液病患者，其中男3例，女3例，年龄13～49岁(平均29岁)。病例分型：慢性粒细胞白血病(CML)慢性期2例，急性淋巴细胞白血病(ALLL2型)2例，急性非淋巴细胞白血病(AMLM5型)1例，骨髓增生异常综合征(MDS)转化急非淋白血病1例。诊断根据张之南等主编的《血液病诊断与疗效标准》[2];接受alloHSCT前MDS转化急非淋白血病患者处于化疗后部分缓解(PR)期，另3例急性白血病患者均处于化疗后完全缓解期(2例CR1，1例CR2)。并发症：1例49岁的慢性粒细胞白血病患者合并陈旧性结核导致的孤立肾。　　1.2移植方法6例患者均接受

3、alloHSCT，其中4例为HLAA、B、DRB1位点全相合同胞移植，2例患者接受由中华骨髓库提供的非血缘无关供者移植，其中1例为HLAA、B、DRB1、Cg/(m2·d)×4d，注射用马利兰(Bu)3.2mg/(kg·d)×4d，在非血缘移植患者静脉加用兔抗人胸腺细胞球蛋白(ATG)2.5mg/(kg·d)×3d;合并孤立肾的CML患者采用“非清髓”移植方案，即氟达拉滨30mg/(m2·d)×4d，注射用马利兰3.2mg/(kg·d)×2d，ATG2.5mg/(kg·d)×2d。移植物抗宿主病(graftversushostdisease,G

4、VHD)的预防在同胞移植患者采用环孢霉素(CSA)+短疗程甲氨喋呤(MTX)，即CSA2.5mg/(kg·d)分2次静脉注射，从预处理第1天开始，维持血药谷浓度在150～250ng/mL，一般在移植后1个月左右改为口服，移植后+60～+90d开始逐渐减量，维持应用达6～12个月;MTX：15mg/m2静脉注射(+1d)，10mg/m2静脉注射(+3和+6d)。非血缘移植患者在CSA+MTX基础上加用霉酚酸酯(MMF)1.0～1.5g/d口服，+60d后MMF减量至停用(患者一般资料及预处理方案详见表1)。　　1.4支持治疗全省级论文发表部患者入住层流无菌

5、病房，全环境保护，间断输注辐照血小板和红细胞，在“粒缺期”(外周血中性粒细胞绝对数<0.5×109/L)给予皮下注射GCSF，血小板低于20×109/L时皮下注射重组人白介素111.5mg/d;应用前列腺素E1(PGE1)预防肝静脉阻塞综合征(venoocclusivedisease,VOD);应用更昔洛韦5mg/(kg·12h)静脉注射(从预处理第1天用至移植前1d，然后替换为无环鸟苷0.8g/d口服)预防巨细胞病毒(CMV)感染。　　1.5植活及嵌合体分析造血干细胞植活标准，即外周血中性粒细胞绝对计数>0.5×109/L，持续3d，

6、血小板计数>20×109/L，连续1周不输注血小板。采用分子生物学方法，即实时定量(realtime)RTPCR检测骨髓单个核细胞bcrabl或RD)。全部供、受者(包括移植前、后)留取外周血标本，采用荧光标记的多重PCR扩增DNA短串联重复序列(STR)来鉴定供者干细胞植入情况。血型不合供、受者监测移植后受者的血型变化。观察时间截止到2009年8月，中位随访时间10(2～20)个月。　　2结果　　2.1移植后造血重建及患者的生存状况5例患者重建造血，中性粒细胞绝对数>0.5×109/L的中位时间为11(8～12)d，无输注血小板>

7、;20×109/L的中位时间为13(12～13)d，其中接受“非清髓”移植的CML患者未发生“粒缺”和血小板<20×109/L;移植后+30和+60d左右复查这5例患者的骨髓涂片均显示有核细胞增生活跃，粒、红系细胞形态、比例大致正常，巨核细胞数目不低于正常值;随访8～20个月(中位时间10个月)这5例患者全部存活，至今无疾病复发。1例急淋L2患者在接受无关供者(HLA9/10相合)造血干细胞移植后第16天检测外周血白细胞总数超过100×109/L，骨髓涂片和流式细胞仪分析证实为白血病复发，该患者于移植后+24d死亡。移植总体生存(overallsu

8、rvival,OS)及无病生存(diseasefreesurvival,DFS