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《药物代谢酶细胞色素p4502c9研究进展》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·601·◇综述◇中国临床药理学与治疗学中国药理学会主办CN3421206ΠR,ISSN100922501http:ΠΠwww.DrugChina.net2004Jun;9(6):601-606药物代谢酶细胞色素P4502C9研究进展1陈马昆,王睿中国海洋大学,海洋药物与食品研究所药理室,青岛266003,山东;1解放军总医院临床药理室,北京100853摘要 P4502C9是人体中重要的药物代谢酶。P450素、性别、年龄、激素和营养水平、疾病等。2C9基因编码区的多态性造成氨基酸序列的变化,主要包括P4502C932和P4502C933两种突变体,变
2、异纯合子对P4502C9底物的代谢能力明显降低。表1 各种细胞色素P450酶代谢药物的百分比P450酶代谢药物百分比Π%P4503A4Π536P4502C9的底物包括甲苯磺丁脲、苯妥英、S2法华令、氟西汀、洛沙坦等。P4502C9可被利福平诱导,被胺碘酮和氟康唑等多种药物抑制。P4502D619P4502C8Π916P4501A1Π211P4502C198关键词 细胞色素P4502C9;基因多态性;药物代谢;遗传药理学P4502E14P4502B63P4502A63中图分类号:R969文献标识码:A文章编号:100922501(2004)062060
3、1206最大的P4502家族在人类又可分成6个亚家族,编号为A～F,其中P4502C基因定位在染色体10q24.2[2]。迄今为止已分离出六个P4502C的cD2[2]。迄今为止已分离出六个P4502C的cD2细胞色素P450(cytochrome,P450)是一大类涉及NAs即P4502C8、P4502C9、P4502C10、P4502C17、到许多内、外源性物质代谢的单加氧酶,位于细胞内P4502C18及P4502C19。其中P4502C9基因编码的质网膜上,分布在多种器官、组织;它参与的生化反蛋白在人肝微粒体中含量丰富,约占P450总量的应有类
4、固醇类生物合成、脂肪酸和类固醇激素等内20%,仅次于P4503A。P4502C9能代谢许多不同性源性底物的氧化代谢、大部分药物和外源物的生物质的药物,并在前致癌物、前毒物和致突变剂的活化氧化等中也起一定作用。大量研究表明P4502C9具有遗[1]。由P450基因超家族编码。现在至少发现481个P450基因,22个假性基因。根据氨基酸序传多态性,它在人类存在几种等位基因的突变体,其列符合程度,P450分为多个基因Π亚基因家族,同一中研究最多也是最主要的有三种即野生型P4502C9家族的酶具有相似的功能。目前已知的在人体内的31,突变体P4502C932
5、(Arg144Cys)和P4502C9335种P450基因,分为P4501、2、3、4、5、7、8、11、17、3突变体(Ilu359Leu)。Clyoshi等认为P4502C93319、21、24、27和51等14个家族,只有家族1～3与突变型的活性比野生型和P4502C932突变型低。药物和外来的异物代谢有关(表1)。个体P450表最近发现的P4502C9等位基因突变体还有P450型的不同会影响到P450代谢药物在体内的清除率。2C934(Ile359Thr)、P4502C935(Asp360Glu)和P450许多因素会影响P450的活性,比如:
6、基因型、环境因2C936(△A818)突变体[3]。近些年来,P4502C9在药物代谢方面的作用正在被越来越多研究者所重视。2003201214收稿 2004203205修回国家863计划支持项目(№:2002AA2Z341L)1 P4502C9的结构陈马昆,男,在读博士,研究方向:临床药理学。Tel:010266937909 E2mail:Michaelchenkun@hotmail.com1983年Wang等人从人肝微粒体分离纯化了一王睿,女,通讯作者,研究员,研究方向:临床药理学。Tel:010266937909 E2mail:wangrui3
7、01@95777.com种命名为P4508的蛋白,四年后Umbenhauer等人证实这种蛋白质即为P4502C9。P4502C9蛋白主要分·602·ChinJClinPharmacolTher2004Jun;9(6)布于肝脏,在小肠也有少量分布,但其浓度仅为肝脏P4502C9基因编码区存在着多处单核苷酸多态
中的1Π200,而食道、胃和肾中未见P4502C9的分性。第一个被发现的是P4502C932,由于3号外显布,在胚胎肝中检测不到P4502C9的活性。P450子的C430变为T,导致Arg144(CGC)变为Cys1442C9及其各种等位基因突变
8、体的cDNAs已得到克(TGC)。P4502C932与P4502C931相比缺少Ava隆。这些P4502C9
