肠道细胞色素P450代谢酶研究进展_姚婷婷.docx

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1、安徽医药AnhuiMedicalandPharmaceuticalJournal2012Jun;16(6)·721·肠道细胞色素P450代谢酶研究进展姚婷婷，章礼久，方海明(安徽医科大学第二附属医院消化内科，安徽合肥230601)摘要:细胞色素P450(CYP450s)为肠道主要I相代谢酶，目前发现有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2J2、CYP2D6、CYP3A4、CYP3A57种同工酶。肠道CYP在药物代谢及药物相互作用中发挥重要作用，与药物疗效及不良反应密切相关。基因多态性及个体差异

2、均影响药物代谢，导致临床疗效差别。该文就肠道CYP各亚型相关研究进展做一综述。关键词:肠道代谢;细胞色素P450;基因多态性;药物相互作用AdvancedresearchonintestinalcytochromesP450YAOTing-ting，ZHANGLi-jiu，FANGHai-ming(DepartmentofGastroenterology，TheSecondAffiliatedHospitalofAnhuiMedicalUniversity，Hefei，Anhui230601，China)A

3、bstract:CytochromeP450(CYP450s)arethemainIphaseintestinalmetabolicenzyme，uptodate，sevenisoenzymesincludingCYP1A1，CYP2C9，CYP2C19，CYP2J2，CYP2D6，CYP3A4andCYP3A5havebeendiscovered．IntestinalCYP450shavecriticalroleindrugmetabolismanddrug-druginteraction，andasso

4、ciatewithdrugtherapeuticandadverseeffect．Variancesofgenepolymorphismsandindividualshaveanimpactondrugmetabolism，whichleadtodifferencesinclinicalefficacy．ThisarticlereviewedtheadvancedresearchonintestinalCYP．Keywords:intestinalmetabolism;cytochromesP450;gen

5、eticpolymorphism;drug-druginteraction传统药学理论认为药物的首过效应主要由肝脏代谢引起。CYP1A1活性差异高达88倍，其中2例样本活性甚至超过微粒但近年来研究表明，肠道上皮细胞中同样存在多种代谢酶，口［4］。目前认为，CYP1A1主要参与介导癌症的发体样本的活性服药物在肠道吸收过程中即可被代谢。对于某些药物而言，肠生，其在药物肠道代谢中的作用还有待进一步研究。道甚至是主要代谢器官。细胞色素P450(CYP450s)是人小肠2CYP2C9内最主要的I相代谢酶，由多种同工酶

6、组成的基因超家族。目CYP2C9酶在人群中存在着基因多态性，引起其对药物代前已知有15种CYP同工酶，主要分为CYP1、CYP2、CYP3等3谢作用多样性，中国人群中最常见的突变类型为CYP2C9*3。个家族。人小肠中的主要有CYP1A1、CYP2C9、CYP2C19、CYP2C9的底物药主要包括抗炎镇痛药、抗癫痫药、降糖药、华［1］［2］研究发现，法林等。其中有些药物如苯妥英、S-华法林和甲苯磺丁脲的治CYP2D6、CYP2J2、CYP3A4、CYP3A5。Paine等人体小肠CYP亚型的含量依次为:3A

7、4＞2C9＞2C19＞2J2＞疗指数很窄，酶的活性是影响这些药物在个体代谢中差异的主2D6，其中CYP3A、CYP2C9分别占总量的80%和15%。要原因，导致个体间临床疗效的不同。以华法林为例，Wang与肝脏相似，CYPs是主要药物代谢酶，肠道内的含量小于［5］研究基因因素对汉族人华法林剂量的影响，发现基因型为等肝脏中，但由于小肠含有丰富的皱褶、绒毛及微绒毛结构，总长CYP2C9*3者的华法林剂量明显低于CYP2C9*1者。含约5～6m，药物与其接触的表面积明显大于肝脏，因此肠道中CYP2C9*3等位基因

8、的CYP2C9酶对华法林的清除率比正常I相代谢酶在药物代谢中的作用也不容忽视。该文就肠道人要高，需要更长的时间才能达到稳态浓度，出血的危险也大CYP代谢酶各亚型相关研究进展做一综述。大增加。因此，临床用药中检测患者CYP2C9的基因型，根据1CYP1A1基因型确定给药剂量，实施个体化给药，有利于提高药物疗效、CYP1A亚族主要有CYP1A1和CYP1A2两种同工酶，目前［6］研究肠道CYP代谢酶减少药物不良反应的