细胞色素P450酶与药物代谢的研究现状-刘丽

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1、细胞色素P450酶与药物代谢的研究现状作者：刘丽班级：2013级药学四班学号：201304020435摘要：细胞色素P450（cytochroneP450sCPY）是重要的药物代谢篦，参与多种内源和外源化合物代谢,特别是多种临床药物的生物转化。近年来，对细胞色素P450的结构、功能特别是时其在药物代谢中的作用的研究有了较大的进展；本文综述了CYP450在体内的分布和生物学意义以及在药物代谢中的研究方法与应用。关键词：细胞色素P450;药物代谢;研究方法；立体选择性CytochromeP450andDrugMetabolismLiuLiClass:P

2、harmacyclassfourNO.201304020435Abstract:CytochromeP450isanimportantenzymeaboutthedrugmetabolism,takingpartinmanyendogenousandexogenousmetabolismofcompound,specially,inthebiologicaltransformationaboutclinicalmedicine.Recently，thereisaverybigprogressintheresearchabouttheCytochro

3、meP450structureandfunctionspecialthefunctionindrugmetabolism;thisarticlerepresentedCYP45(Tsdistributeandsignificanceinbiologyandtheinvestigativemethodsandapplicationinthedrugmetabolism.KeyWords:CytochromeP450;DrugMetabolism;InvestigativeMethods;stereo-selectivity1.引言细胞色素P450酶

4、，主要存在于肝微粒体中，在内源和外源性化合物（包括药物和毒物）的生物转化中起着十分重要的作用。它的活性决定药物的代谢速率，与药物的清除率有着直接关系，是药物代谢的I相酶，因而又称为药物代谢酶。临床上，人约60%的普通处方药需要通过细胞色素P450系统进行牛•物转化。另外，细胞色素P450酶还具有广泛的牛物学意义,少疾病、肿瘤易感性及机体耐药性的产生有着密切关系，因此一直是药物代谢研究小的一个热点。2•细胞色素P450概述2.1细胞色素P450的分布及生物学意义it细胞色索P450（CPY450）是肝微粒体混合功能氧化酶屮最重要的一族，它是一纽结构和

5、功能相关的超家族基因编码的同工酶。在人体内，人体中涉及大多数药物代谢的CYP酶系主要冇CYP1、CYP2和CYP3三大家族；主要分布于肝脏和小肠，此外，在心、肺、肾和脑等组织也冇少最分布，外源性物质的代谢主要由肝脏和小肠中的P450酶处置，但对分布于其他组织中的少量P450酶，英生物学意义尚不十分清楚。P450酶的主要牛.物学功能表现在两个方血:内源性物质（如类固醇、脂肪酸、生物胺等）的代谢;外源性物质（如药物、致癌物等）的处置上。2.2细胞色素P450代谢过程中出现的立体选择性血如2.2.1P450酶的选择性作为生物大分了的P450冇其特定空间结

6、构,这就要求能被它催化的底物也要冇相应的空间结构，故而每个P450均有其特定底物群。一个酶可以有几个不同的活性部位，不同陋的活性部位的空间结构也可有和似性。因此一•种底物可经不同的酚催化牛成相同或不同的产物。2.2.2底物的立体选择性代谢P450对不同药物选择性不同,对同一药物的不同旋光异构体的亲和力和催化能力往往也不同，此即立体选择性。2.2.3产物的立体选择性P450不仅在手性药物代谢屮有立体选择性，在代谢产物的生成屮也能产生立体选择性。代谢的产物由于立体结构不同，在体内产牛的药理作用H然也不同，从而影响药物的效能,所以代谢产物的立体性研究也必

7、不可少。2.3P450酶与药物代谢2.3.1药物代谢药物代谢是指药物在牛•物体内发生的有机化学反应过程。药物代谢通常在廨催化下进行，产物称为代谢物。药物主要在肝脏代谢，但也可在其他器脏代谢，如小肠、肾、血液皮肤和肺。多数药物通过代谢失活，但在少数惜况下，代谢过程也可以将无活性物质转变为有活性物质。2.3.2CYP450酶在药物代谢中的作用心5■他药物进入体内后一般以两种方式消除:一种是药物不经代谢而直接以原形排出体外;另一种是药物被代谢后以代谢物的形式排出体外。药物在体内的代谢主要经历两步反应，第一步为1相反应，催化I相反应的关键酶即为P450酶;

8、第二步为11相反应，在此反应中药物及英代谢物与内源性物质结介后排出体外，催化II相反应的酶较多，重要的酶冇葡萄糖醛酸转移酶