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《人肝细胞色素p4502c金属酶与药物代谢》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、化学进展第21卷第5期Vol.21No.52009年5月PROGRESSINCHEMISTRYMay,2009*人肝细胞色素P4502C金属酶与药物代谢蒋华麟谭相石**(复旦大学化学系生物医学研究院上海200433)摘要由于人肝细胞色素P4502C亚家族与临床药物代谢的密切关系,其研究已引起人们的广泛关注。本文综述了4种人肝细胞色素P4502C,着重综述了其中的三种:CYP2C9,CYP2C8,CYP2C19的研究进展。评述了CYP2C9,CYP2C8和CYP2C19的某些氨基酸残基在催化过程中的作用,这
2、三种酶的基因多态在不同人种中的分布及药物代谢的差异,以及它们与用药的特异性及某些疾病的易感性的联系,介绍了目前提出的CYP2C8的底物药效团模型,最后总结了CYP2C9,CYP2C8,CYP2C19,CYP2C18的主要特性。关键词细胞色素P450金属酶基因多态性用药特异性中图分类号:Q519文献标识码:A文章编号:1005-281X(2009)05-0911-08HumanHepaticCytochromeP4502CMetalloenzymesandDrugMetabolism**JiangHuali
3、nTanXiangshi(DepartmentofChemistry,InstituteofBiomedicalSciences,FudanUniversity,Shanghai200433,China)AbstractBecauseoftheircloserelationshiptometabolismofclinicallyprescribeddrugs,humanhepaticcytochromeP4502Csubfamilyhasbeenpaidwideattention.Researchprog
4、ressoffourhumanhepaticcytochromeP4502Csarereviewedinthispaper.Threeofthem,CYP2C9,CYP2C8,CYP2C19,areespeciallyfocusedon.Thefunctionsofsomeoftheiraminoacidresidues,distributioninvariousethnicgroupsanddifferenceinmetabolizingdrugsoftheirpolymorphisms,andthei
5、rrelationshipwithdrugspecificityandsomediseasessusceptibilityarereviewed.ApharmacophoremodelofCYP2C8substrateisintroduced,andmaincharacteristicsofCYP2C9,CYP2C8,CYP2C19,CYP2C18aresummarized.KeywordscytochromesP450;metalloenzyme;genepolymorphisms;drugusagei
6、ndividuationContents包括细菌、植物、动物在内的各种生物体中[1)9]。还[1)9]。还原状态下的该蛋白与CO结合后会在450nm处产生1Introduction特征吸收峰,这也是将其称为P450的由来。其辅基2CYP2C9是血红素,一个与三价铁配位的卟啉环(图1),在一3CYP2C8个轴向方向上,铁与邻近肽链上的半胱氨酸配位,在4CYP2C19另一个轴向方向上,当没有底物结合时是水分子配5Epilogue位,当有底物进入活性位点腔时,配位的水分子被底1引言物取代[10]。[10]。所有
7、细胞色素P450的3D结构都具有P450家细胞色素P450(CYP)是一个以与半胱氨酸配位族所共有的整体结构特性,即由被命名为A到L的的血红素为辅基的金属酶超级大家族,广泛存在于14个A-螺旋和5个B-折叠所构成的三角棱柱结构收稿:2008年9月(特约)*国家自然科学基金项目(No.20771029)、上海市重点学科基金项目(No.B108)和上海市浦江计划项目(08PJ14017)资助**通讯联系人e-mail:xstan@fudan.edu.cn#化学进展第21卷912#中,基因序列同源性59%,在
8、同一亚家族中,基因序列同源性甚至可超过70%[10]。在35个已知的人类细胞色素P450基因中,可分为多个家族和亚家族。CYP2C亚家族是目前研究最广泛,特性最清楚的亚家族之一。人类细胞色素P4502C亚家族包括CYP2C8,CYP2C9,CYP2C18和CYP2C19[11],它们共同负责大约20%的临床药物的代谢[12,13]。这些酶通常都具有基因多态性,所谓人类基因多态性是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因位点上有两
