血必净对重症急性胰腺炎患者内皮细胞功能及血浆内毒

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1、血必净对重症急性胰腺炎患者内皮细胞功能及血浆内毒【摘要】  目的:观察血必净注射液对重症急性胰腺炎(SAP)患者血浆内皮素(ET)、一氧化碳(NO)和丙二醛(MDA)的影响。并探讨其可能的作用机制。方法:将62例随机分对照组予西医综合治疗,治疗组在西医综合治疗基础上加用血必净注射液,另选20名健康体检者作为正常组;检测治疗组和对照组治疗前及治疗后10d血浆ET、NO、MDA及内毒素,并同时观察临床表现的变化。结果:治疗组、对照组较正常组ET、NO、ET/NO、MDA及内毒素显著增高;治疗后治疗组较对照组各值明显降低。

2、结论:SAP时血必净通过调节血管内皮细胞分泌ET和NO,优化其比值,抗脂质过氧化保护内皮细胞,同时拮抗内毒素,对SAP有一定的治疗作用。【关键词】重症急性胰腺炎;血必净注射液;内皮细胞;内毒素  重症急性胰腺炎(severeacutepancreatitis,SAP)是临床常见急危重症,近年来其发病呈上升趋势[1]。SAP病情复杂多变,治疗难度较大,目前仍以保守治疗为主。血管内皮细胞(VEC)损伤是其发生、发展的重要病理生理过程,而ET、NO、MDA与内皮细胞密切相关,可作为内皮细胞损伤的标记。研究表明,血必净可保护

3、受损的内皮细胞,改善微循环[2]。本研究旨在观察血必净注射液对SAP时血浆ET、NO、MDA以及内毒素的影响并探讨对SAP的治疗机制。现报告如下。  1资料与方法  1.1一般资料选择我院2004年6月-2006年6月收治住院的SAP患者62例,其中男36例,女26例;平均年龄(47.2±21.5)岁。采用随机数字法表法随机分为治疗组与对照组,以信封法完成随机隐藏,每组各31例。两组一般情况差异无显著性(P>0.05),具有可比性。同时选择20名同期健康体检者作为正常组,男12例,女8例,平均年龄(41.2±19.9

4、)岁。  入选标准:全部病例经B超或CT证实无明显的胆系感染或结石。SAP诊断参照2002年世界胃肠病大会颁布的急性胰腺炎诊治指南中的标准[3]。62例APACHE.Ⅱ积分≥8分或Ranson积分≥3分及BalthazarCT分级>B级。且除外其他感染性疾病及心血管疾病。  1.2治疗方法治疗组与对照组均采用内科综合保守治疗:常规禁食、水,持续胃肠减压,大量补液,纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱,抑制胰酶分泌及活性,给予制酸、抗生素治疗及静脉高营养支持。血必净组在常规西医治疗的同时,给予血必净注射液(天津红日药业股份有限

5、公司提供)100ml加生理盐水100ml静滴,30-40min内滴完,2次/d。  1.3观察指标患者均于治疗前、后10d(健康者于体检时)抽取清晨空腹静脉血。采用放射免疫法测定血浆ET;硝酸还原酶法检测NO;血浆内毒素测定采用上海市医学化验所生产的鲎试剂盒(Ⅱ);MDA采用硫代巴比妥酸法测定。全部操作均严格按说明书进行。观察治疗后主要症状(腹胀、腹痛)、体征(压痛)缓解的天数。  1.4统计学处理采用SPSS13.0统计软件进行统计,计量资料采用均数±标准差(±s)表示,组内比较采用配对t检验,组间比较采用方差分析

6、,计数资料采用卡方检验。  2结果  2.13组治疗前相关指标比较见表1。  2.2两组治疗后相关指标比较见表2。  2.3两组治疗后主要症状缓解时间比较见表3。  表13组治疗前相关指标比较(略)  注:与正常组比较,*P<0.01;与对照组比较,两组之间无统计学差异。  表2两组治疗后相关指标比较(略)  注:与对照组比较,**P<0.01  表3两组治疗后主要症状、体征缓解时间比较(略)  注:与对照组比较,*P<0.05  3讨论  本研究显示,SAP时ET、NO合成增多,ET、NO比值增高,同时血浆MDA浓

7、度也明显增加[4]。  ET与NO是一对活性最强且效应相反的血管活性介质,生理情况下两者相互制约,处于动态平衡中。众多研究表明[5],在SAP时,ET和NO的作用都有两面性。目前普遍认为,正常情况下ET基因低剂量表达以维持血管张力及调节局部血流,而在致病因素作用下可造成ET基因的高表达,参与疾病过程。本研究显示,SAP组ET和NO水平都明显高于正常组。由于ET增多,可致血管收缩,胰腺缺血,促使氧自由基生成增多,氧自由基可直接刺激缺血区内皮细胞分泌ET,同时血小板聚集,凝血酶及转化生长因子B产生增多,加速内皮细胞合成、

8、分泌ET,加之黏附于血管内皮的中性粒细胞也可将外源性前ET原转化为有活性的ET,导致ET大量增加,更进一步损伤胰腺。Sotoh等认为,过量NO可引起难治性血管扩张,产生胰腺血流低灌注,加重胰腺缺血,致胰腺微循环障碍[6]。内皮依赖性舒血管物质NO合成增加与ET保持动态平衡。由于ET增多,氧自由基及脂质过氧化反应增加,导致NO过度消耗,ET/NO

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