资源描述：
《前列腺癌生物力学性质的改变与其细胞恶性表型相关性的实验研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在工程资料-天天文库。
1、前列腺癌生物力学性质的改变与其细胞恶性表型相关性的实验研究第一部分力学性质的变化与前列腺肿瘤进展的关系前言前列腺癌（Prostatecancer,Pca）是一种在美国及欧洲国家最常见的恶性肿瘤[1]。对于前列腺癌的筛查，除血清特异前列腺抗原（serumprostate-specificantigen，PSA）外，直肠指检（digitalrectalexamination,DRE）是较为常用的诊断方法[2]，并且DRE过程中的异常发现是高级别前列腺癌的独立预测因子[3,4]。经验丰富的泌尿外科医生能够通过DRE发现位于前列腺后叶的硬结，结合血清PSA及前列腺癌穿刺，
2、能够提高前列腺癌的诊断率[5]。从古埃及时代开始[6]，医生们就已经发现，肿瘤组织相较于周围正常组织要硬得多。有趣的是，在临床工作中我们发现，某些肿瘤在剖开后，其整体硬度与局部硬度是不相符的。这种矛盾的现象引起了我们探索前列腺癌组织力学性质变化的兴趣。对于肿瘤组织力学性质的研究，已经在许多肿瘤如乳腺癌[7]，肝癌[8]，肺癌[9]等中进行过了。而力学性质检测技术的发展，也使得生物组织的力学性质检测不再遥不可及。原子力显微镜（AtomicForceMicroscope,AFM）[10],纳米压痕机（Nano-indentation）[11]，流变仪（ShearRhe
3、ology）[12]等仪器的发展为生物组织微观力学性质的检测提供了可能；而实时组织弹性超声（TransrectalReal-TimeTissueElastography,TRTE）,剪切波超声弹性成像（Shear和TRTE两种方法，首次在同一试验中对前列腺癌组织微观和宏观层面的力学性质变化进行检测，并探讨这些变化与前列腺癌临床病理特点之间的关系，为进一步研究力学信号在肿瘤进展中的作用及机制打下坚实的基础。.材料和方法1.实验仪器所选仪器为日本东京Hitachi公司生产的HIVISIONPreirus数字化彩色超声波诊断装置。探头型号为经直肠双平面探头EUP-CC5
4、31,中心频率为6.5MHz。2.操作方法受检者取左侧卧位，超声探头置适量耦合剂，套橡胶套后缓慢送入直肠。首先采用常规灰度超声诊查前列腺整体情况，如包膜是否完整，左右叶是否对称，并记录前列腺体积，病灶回声类型等资料，后在横切面上切换为实时弹性成像模式，并开启双幅实时显示模式。诊查医生此时持探头对前列腺施加轻微振动，根据仪器屏幕所示的压力指标重复振动动作，直至获取可重复的、稳定的图像为止。得到图像后先进行弹性评分，后采用仪器StrainRatio功能进一步测量病灶SI。第二部分CollagenI,III,IV,Fibronectin,MMP-2,Integrin&a
5、lpha;5在前列腺癌中的表达及其在力学信号转导中的意义前言肿瘤进展伴随着细胞外基质（Extracellularmatrix,ECM）的硬化和重构[42]，而对于肿瘤刚度的研究已经成为目前肿瘤研究的一大热点。Levental[43]研究表明，乳腺癌中，由于ECM中胶原蛋白CollagenI的交联导致ECM硬化，而基质金属蛋白酶(matrixmetalloproteinase,MMP)介导的胶原重构则为肿瘤细胞的迁移创造空间[44]。在肿瘤细胞转移过程中，细胞与ECM及血管系统等微环境之间的力学作用贯穿其中。作为力学信号转导通路中的重要分子，纤维连接蛋白（Fibro
6、nectin）及整合蛋白家（Integrins）的表达也发挥着重要作用。ECM中含量最多的蛋白主要是collagen,fibronectin,层粘连蛋白（Laminin）等[47]。Collagen是ECM中含量最丰富的蛋白，并且collagen为组织的力学性质提供支架作用[48]。Collagen有许多亚型，其中collagenI,III,IV含量丰富，而CollagenI是肿瘤细胞侵袭过程中的主要障碍结构，且肿瘤细胞迁移过程中需突破的基膜则含有丰富collagenIV和fibronectin。有研究表明[2]，乳腺癌组织变硬是由于肿瘤组织中collagenI的
7、交联增多导致的。而另有研究表明[49]，组织变硬会导致乳腺肿瘤侵袭性和转移能力的增加。这种矛盾的现象在乳腺癌中,通过赖氨酰氧化酶LOX介导的交联，及MMPs介导的collagen降解作用已做出了初步的解释。.材料和方法1．实验材料共43例患者参与本部分实验，其中前列腺增生（BenignProstateHyperplasia,BPH）患者20例，前列腺癌（Prostatecancer，Pca）患者23例。所有患者术前均未行任何手术及放、化疗。BPH标本取自经尿道前列腺电切术（transurethralresectionoftheprostate,TURP）,Pca组
8、织标本取自
