氘代作用在药物研究中的应用.pdf

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4、势却受到当前制药界越来越多的关注。本文主要从理论依据、研究应用和前景展望三个方面概述了氘代作用在药物研究中的应用。关键词：氘代作用；同位素；药物研究中图分类号：R817．5文献标识码：A文章编号：1672—7738(2010)I1—0682—03ApplicationofdeuterationindragresearchJIANGWen-feng，LIWen—bao(SanlugenPharmaTech，jinan250062)ABSTRACT：ItismoredifficulttOfindanewdrugbyexistin

5、gmodelsindrugdiscovery．Howeverthroughtheknowingofthedeuterationagain，moreattentionispaidforitsadvantagesinthepharmaceuticalindustry．Inthisreview，thedeuterationisintroducedfromtheoreticalprincipal，applicationandprospectsinthedrugresearch．KEYWORDS：Deuteration；Isotope

6、；Drugresearch同位素为相同化学元素的原子，由于在原子核中存在不中0．O15的含量]，所以可以将其看做是一种新型的化合同的中子数而具有不同的质量，有轻、重同位素之分。根据物。氘代作用已被广泛应用于人类临床研究以及药物研发物理特性，又将同位索分为放射性和稳定性两种形式。放射过程中的药代动力学研究。性同位素(Radioactiveisotope)如H14C经历着自身的衰变1理论依据过程，并放射出辐射能，是不稳定的，具有物理半衰期。放射氘的重要特点是其在药物分子中的形状和体积与氢基性同位素目前仍用于生物样本分析，如放射免

7、疫分析，但由本上相同嘲。也就是说，如果药物分子中的氢被选择性的替于其辐射能对人体产生潜在的不良影响，所以其应用受到严换为氘，氘代药物一般还会保留原来的生物活性和选择性。格地限制[】]。而以一定比例存在于自然界中的稳定性同位实验证明，碳一氘键的结合比碳一氢键更加稳定。携带素(Stableisotope)无放射性，物理性质稳定，对人体无中子的氘与碳形成的碳～氘键在较低的频率振动，因而强于害[·。碳一氢键。这一强度的增加，可直接影响某些药物的吸收、氘是氢的一种稳定非放射性同位素，重量为2．0144。分布、代谢和排泄等属性，从而提高

8、药物的疗效、安全性和耐向化合物中引入氘主要有两种途径，一是通过与氢进行质子受性。因此理论认为，如果药物分子中将被分解的某个特定交换；二是通过使用氘代原料合成。目前以第二种方法比较的碳一氢键被氘代为相应的碳一氘键后，将会延缓其分解过常用。由于生成的氘代化合物中的氘含量远远高于自然界程，使氘代