氟达拉滨为主的联合方案与chop样方案治疗初治惰性淋巴瘤的比较分析

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1、万方数据天津医科大学硕士学位论文发表论文和参加科研情况说明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯27综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．28惰性淋巴瘤的诊疗进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28综述参考文献⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯40致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯．50V1万方数据天津医科大学硕士学位论文缩略语／符号说明英文缩写英文全称BMlBoneMarrowInvolvementp2一MGB2·microglobulinCLLCllromcLymphocyticLeukemiaECOGEasternCooperativeOntology

2、GroupFISHFluorescenceinsituhybridizationFFSFree．FailureSurvivalFLFoliculaLymphomaFNAFineNeedleAspirationlibHemoglobinI-IDCHighDoseChemotllempyIPIInternationalPrognosticIndexLDHLactateDehydrogenaseMALTMucosa-associatedLymphoidTissueLymphomaMBLMonoclonalB-cellLymphocytosisMCLMantleCellLym

3、phomaNCCNNationalComprehensiveCancerNetworkNHLnon-Hodgldn'sLymphoma0ROddsRatioOSOvemllSurvivalPFSProgressFreeSurvivalSLLSmallLymphocyticLymphomaTRMTransplantationRelatedMortalityTTFTimetoTreatmentFailureWBCWhiteBloodCellWHOWorldHeal廿IOrganizationVlI中文名称骨髓侵犯B：一微球蛋白慢性淋巴细胞白血病美国东部肿瘤协作组荧光原位杂

4、交无失败生存时间滤泡淋巴瘤细针穿刺血红蛋白大剂量化疗国际预后指数乳酸脱氢酶黏膜相关淋巴组织淋巴瘤单克隆B淋巴细胞增多症套细胞淋巴瘤美国国立综合癌症网络非霍奇金淋巴瘤比值比总体生存无进展生存小淋巴细胞淋巴瘤移植相关死亡治疗失败的时间白细胞世界卫生组织万方数据天津医科大学硕士学位论文刖菁研究现状、成果惰性淋巴瘤是一类恶性程度较低、临床进展相对缓慢的非霍奇金淋巴瘤(NHL)的总称。根据世界卫生组织(WHO)淋巴瘤研究组的分类，惰性淋巴瘤占非霍奇金淋巴瘤的l／3以上i¨。在全世界范围内，惰性淋巴瘤的发病率约占所有淋巴瘤的20％：在美国占成人非霍奇金淋巴瘤的35％；在我国约占非

5、霍奇金淋巴瘤的5．5％～ll％。惰性淋巴瘤的临床特点主要表现为肿瘤生长较缓慢，病情易反复，因其惰性起病过程，大多数患者就诊时往往诊断为IU／IV期，常常累及外周血和骨髓【21。临床治疗上，除少部分早期惰性淋巴瘤可以经过单纯放射治疗治愈外，大部分惰性淋巴瘤仍无法根治。对于进展期的惰性淋巴瘤根据是否伴随治疗指证，可以采用观察与等待、单药化疗和联合化疗等不同的治疗策略。临床上接受化疗的惰性淋巴瘤患者往往呈现多次复发，缓解期逐渐缩短，并且淋巴瘤细胞恶性程度增高，可能向高侵袭性淋巴瘤如弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)转化。虽然联合化疗使惰性淋巴瘤患者的生存期有所改善，但在首次复

6、发后的5年内的死亡率超过50％，因此，常规化疗很少能够取得满意疗效。惰性淋巴瘤的最佳治疗方案目前尚无定论。在过去的几十年里，惰性淋巴瘤的治疗方案己从烷化剂单药和联合治疗发展到嘌呤类似物的联合治疗，目前以化疗和免疫的联合治疗为主。CHOP方案(环磷酰胺、表阿比星、长春新碱、泼尼松)曾经被认为是进展期惰性淋巴瘤患者的标准一线方案。近年来，嘌呤类似物的代表药物氟达拉滨(Fludarabine，FLU)以其所获得的高缓解率已被广泛应用于惰性淋巴瘤的治疗。美国NationalLymphoCare的多中心观察性报告显示[31，对于新诊断滤泡淋巴瘤(FL)患者最常用的治疗方案包括R

7、-CHOP(55％)、R-CVP(环磷酰胺、长春新碱、泼尼松)(23％)以及利妥昔单抗联合氟达拉滨为基础的治疗方案(R-FLU；15．5％)。但是，尚没有随机研究显示氟达拉滨为基础的化疗免疫方案相对于其他方案在OS结果上显示出差异性优势。氟达拉滨的主要作用机制是抑制DNA复制合成及修复，从而导致细胞凋亡。欧洲的～项随机研究对比了氟达拉滨单药或烷化剂为基础的联合方案作为一线方案治疗938例晚期CLL患者141，结果显示，氟达拉滨和CHOP治疗组具万方数据天津医科大学硕士学位论文有相似的总缓解率(OI浪：71％)，均优于与CAP化疗组(58％)；其中，氟