槐定碱对大鼠急性心肌梗死范围的影响

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1、槐定碱对大鼠急性心肌梗死范围的影响【关键词】槐定碱急性心肌缺血心肌梗死范围槐定碱(Sophoridine，SR)是从豆科槐属植物苦豆子中分离提纯出来的一种生物碱，其基本结构是由2个三价氮原子稠和的双哌啶环［1］。近年来发现槐定碱在减慢心率［2］、抗心律失常［3］、抗病毒、抗炎、抗菌［4-6］、增强免疫及［7］抗肿瘤［8］等方面有重要的药理活性和应用前途。但对大鼠急性心肌缺血的保护作用及其机制很少有人研究。本实验采用结扎大鼠的左冠状动脉前降支制备急性心肌缺血(Acutemyocardialischemia，AMI)的经典模型。研究槐定碱对大鼠心肌梗死范围的影响，从而探讨槐定碱对大鼠急性心肌缺血

2、损伤的保护作用。　　1材料与方法　　1.1材料雄性健康SD大鼠250～300g，由宁夏医科大学实验动物中心提供。BL-420生物机能实验系统(成都泰盟)，LD2002型电子分析天平(沈阳龙腾)，DH-140动物人工呼吸机(浙江)。槐定碱(宁夏紫金花药业股份有限公司盐池药厂提供，批号021180)；丹参滴注液(安徽华源生物药业，批号05112501)；硝酸甘油注射液(山西康宝生物制品股份有限公司，批号060501)；氨基甲酸乙脂(上海化学试剂公司，批号20041023)。2，3，5-三苯基氯化四氮唑(TTC，上海国药集团化学试剂有限公司，批号20040805)。　　1.2实验方法将SD大鼠随机

3、分为8组，每组8只，分别为正常对照组(给予等量NS)、假手术组、模型组、丹参组(125mg/kg)、硝酸甘油组(0.3mg/kg)、槐定碱2.5、5和10mg/kg剂量组。用20%氨基甲酸乙酯(乌拉坦，1g/kg体重)腹腔麻醉，仰卧固定，颈部正中切开做气管插管，自主呼吸。分离右颈总动脉并插管至左心室，分离右侧股动脉并插管，同时分离右侧股静脉，行静脉插管。静脉注射药物后20min将气管插管连接小动物呼吸机，潮气量约2～3mL/100g，呼吸频率80～90次/分，呼吸时比2∶1。沿左侧胸骨旁斜行切口，钝性分离第4、5肋间进胸暴露心脏，在左心耳下缘与肺动脉圆锥间距左冠状动脉前降支(LAD)根部约2

4、～3mm处，用7/0号眼科无创缝合针穿过LAD深部，进针深度为0.3～0.5mm，打结并观察。缺血3h后进行心肌TTC染色以确定心肌梗死范围。　　1.3统计学方法实验数据以均数±标准差(±s)表示，用SPSS11.5统计软件。多组间比较采用One-g/kg组的梗死心肌重量减小(P＜0.01)；各给药组均可使梗死百分率减少(P＜0.05)。槐定碱10mg/kg与两组对照药物相比对心肌缺血损伤后心肌梗死范围的影响差异无统计学意义。　　与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01　　心肌严重而持续的急性缺血导致心肌不可逆的坏死即为梗死，急性心肌梗死后，各项心功能指标的改变和恢复程度、速度均与心肌梗

5、死范围相关。左心室心肌梗死范围越大，左心室舒缩性能恶化越明显，恢复越差。在定量组织学方法测定心肌梗死范围的研究中，多采用梗死区心肌组织占左心室湿重百分率来表示梗死范围的大小，它能客观地直接反映药物对缺血心肌的保护作用。本实验采用大体标本(TTC)染色法直接测定心肌梗死范围，结果显示槐定碱能够缩小大鼠缺血心肌梗死范围，减少梗死百分率，提示槐定碱对大鼠急性心肌缺血具有保护作用。【参考文献】　　［1］钟仁山.苦豆子的研究及应用［M］.银川：宁夏人民出版社，1985：　　［2］张红梅，闫琳，李汉青.槐定碱和氧化槐定碱对豚鼠心率的影响［J］.宁夏医学院学报，1998，20(4)：4-5.　　［3］Zh

6、angHongmei，LiHanqing.AntiarrhythmicEffectsofSophoeidineandOxysophoeidine［J］.ActaPharmacolSin，1997，20(6)：517-520.　　［4］黄秀梅，李波.六种苦豆子生物碱对炎症介质的白三稀的影响［J］.中药，2003，25(10)：824-826.　　［5］黄秀梅，李波，沈连忠，等.四种苦豆子生物碱对巨噬细胞产生肿瘤坏死因子的影响［J］.中药药理与临床，2001，17(3)：12-14.　　［6］杨志伟，周娅，曹秀琴.苦豆子生物碱体外抗柯萨奇病毒的作用［J］.四川中医，2003，21(3)：14-1

7、6.　　［7］周娅，王宁萍，赵建宁，等.槐定碱对小鼠腹腔吞噬细胞功能的影响［J］.辽宁中医杂志，2000，27(2)：84-86.　　［8］周炳刚，苏刚，马德强.槐定碱诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡的实验研究［J］.肿瘤，2003，23(3)：197-199.　　［9］徐淑云，卞如镰，陈修，等.药理实验方法学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，2002：1052-1053.