甲氨喋呤联合米非司酮治疗宫外孕疗效观察

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1、甲氨喋呤联合米非司酮治疗宫外孕疗效观中图分类号】：R714.22【文献标识码】：B【文章编号】：1004-597X(2007)10-0022-03【摘要】目的：探讨甲氨喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的疗效及不良反应。方法：58例异位妊娠患者随机分为甲氨喋呤联合米非司酮组(A组)和单用甲氨蝶呤组(B组)，对2组疗效及不良反应进行比较。结果：A组治愈率82.1°/。，对照组治愈率90.0%,2组比较差异无显著性(P〉0.05)。血0-HCG值下降至正常的时间分别为(20.32±2.14)d.(14.62±1.36)d，2组比较有显著性差异(P0.05).Theserumhumanchorionic-

2、gonadotropin(3-HCG)levelsdecreasedtonormlrangesin20.32±2.14daysand14.62±1.36daysrespectively,therewasobviousdifferencebetweentwogroups(P0.05)，具有可比性。1.2治疗方法：58例患者均住院，随机分成两组。A组28例，给予MTX50mg/m今2，单次肌肉注射。B组30例，给予MTX20mg,每日一次肌注，5d—疗程，同时口服米非司酮150mg，每日1次，3d—疗程。1.3观察指标：严密观察血压、脉搏、呼吸等生命体征的变化，详细记录下腹疼痛、肛门坠胀及阴道出血

3、的情况，药物的副作用等。每周复查肝肾功能及血常规。B超监测盆腔包块大小变化及腹腔内出血情况，每周1次。血P-HCG的测定采用化学发光法测定，每周1次。住院观察至3-HCG下降至50IU/L后，出院追踪随访，门诊复查每周1次至好-HCG下降至正常。1.4疗效判定标准：治愈：（1）血P—HCG明显下降或接近正常；（2）B超提示盆腔包块缩小或消失；（3）临床症状体征缓解或消失。符合上述三项标准者为治愈。失败：（1）治疗过程中出现输卵管破裂内出血而急诊手术者；（2）P—HCG持续阳性不转阴；（3）包块不缩小反而增大；（4）腹痛反复发作，原有内出血增多；（5）治疗期间出现胎心搏动。以上标准出现一项者为治

4、疗失败。1.5统计学处理：采用SPSS12.0软件包进行统计，计数资料用t检验，计量资料用用X2检验，P0.05）。治疗后B组血HCG下降至正常的天数（14.62±1.36）明显短于A组（20.32±2.14），两组相比较差异有显著性（P〈0.05），提示B组治疗方法使0—HCG下降所需时间较短，疗效更好。2.2副作用：A组有1例用药后有骨髓抑制表现，很快恢复，2例口腔溃疡，5例出现胃肠道反应，2例出现短暂的血清谷丙转氨酶升高，也很快恢复。不良反应发生率为35.7°%。B组4例出现胃肠道反应，1例口腔渍疡，无骨髓抑制及肝功能损害。不良反应发生率为16.4%。两组副反应比较差异有统计学意义(P<

5、0.05)。3讨论异位妊娠是妇产科常见的急腹症，亦是导致孕产妇死亡的主要原因之一。其危险在于异位的胚胎或滋养细胞存活，种植于输卵管黏膜，直接侵袭或穿透输卵管壁致输卵管妊娠破裂，或与输卵管剥离，发生输卵管妊娠流产，造成腹腔内急性出血，导致休克，直接危及患者的生命安全［4］。因此，药物保守治疗异位妊娠的关键是杀死异位存活的胚胎和滋养细胞。MTTX是嘧啶类抗代谢药物，使四氢叶酸合成障碍，干扰细胞DNA合成，使滋养叶细胞变性坏死，导致细胞损伤和死亡而应用于宫外孕。1956年Li等首先报道可以用MTX治疗滋养叶细胞疾病。1982年Tanaka等用MTX治疗输卵管间质妊娠取的成功，在以后又做子宫输卵管造影

6、证明两侧输卵管通畅。自此后，MTX广泛的应用于治疗未破裂型宫外孕［5］。虽然其治疗效果不能与手术治疗、保守性手术治疗相比，但杀胚效果较好，单用MTX肌注的A组治疗23例患者治愈，成功率为82.1%,但不良反应发生率为35.7°%。说明单用MTX毒性反应大，尤其是剂量较大时骨髓易受到抑制，并诱发口腔炎、消化道反应、转氨酶升高等并发症，因此临床推广有局限性。米非司酮作为抗早孕的药物，有明显的抗黄体、抗着床、抗排卵与诱导子宫内膜出血的作用，并通过调节凋亡基因促进早孕绒毛合体滋养细胞、蛻膜间质及腺上皮细胞凋亡；通过改变蛻膜组织局部T辅助淋巴细胞和自然杀伤NK细胞的表迗，使炎性细胞因子分泌增多，导致免疫

7、微环境破坏引发流产［6］。近年来，国内外学者越来越倾向于采用MTX肌内注射和米非司酮联合治疗异位妊娠。Gazvani等［7］比较了50例早期异位妊娠患者肌内注射MTX与MTX联合米非司酮治疗效果，发现总成功率2组相似。关于两者联合应用的疗效，国内学者有不同研究结果［8-9］。两者合用对于提高疗效、减少药物剂量、减轻毒副作用，尚无定论，其适用指征、用药剂量、用药途径和疗效均在探索阶段。本研究结果表明