以atg或fludarabine为基础的非清髓性造血干细胞移植治疗肿瘤性血液病的比较(1)

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1、分类号:R55UDC:616.446密级：一般编号：2009212017广州医学院GUANGZHOUMEDICALCOLLEGE硕士学位论文以ATG或Fludarabine为基础的非清髓性造血干细胞移植治疗肿瘤性血液病的比较硕士研究生：庄小银导师：李庆山教授申请学位级别:医学硕士学科专业:内科学论文提交日期:二零一二年五月学位类型:临床医学专业学位年级:二零零九级研究方向:造血干细胞移植论文答辩日期:二零一二年六月学位授予单位:广州医学院答辩委员会主席:评议人:二零一二年五月广州医学院硕士学位论文以ATG或Fludarabine为基础的非清髓性造血干细胞移植治疗肿瘤性血液病的比较Cli

2、nicalcomparisonofdifferentnonmyeloablativeconditioningregimenbasedonATGorFludarabineforhaematologicmalignancies专业：血液内科硕士研宄生：庄小银导师：李庆山教授广州医学院附属市一人民医院血液内科二零一二年五月目录中文摘要1英文摘要4缩略词表8研究背景9研宄目的和意义12临床资料及方法13觀18讨论21J屬26参考文献2731線述32在校期间发表的论文4445学位论文原创性声明46学位论文知识产权权属声明46以ATG或Fludarabine为基础的非清髓造血干细胞移植治疗肿瘤性血

3、液病的比较硕士研宂生：庄小银导师：李庆山教授广州医学院附属市一人民医院血液内科摘要既往肿瘤性血液病的治疗主要以化疗为主，但是化疗只能暂时缓解患者的病情，很难获得长期生存。随着人们对血液病的认识，通过临床及实验研究，逐渐发展了造血干细胞移植技术。造血干细胞移植发展至今己有半个世纪，从传统的清髓性移植发展至今的非清髓性造血干细胞移植（NST）,使得许多过去认为不能进行异基因造血干细胞移植的肿瘤性血液病得到了很好的治疗。1998年Slavin等首先座用非清髓性预处理的allo-HSCT治疗了26例恶性血液病，均获得了完全或嵌合性植入及较好的移植物抗白血病（GVL）效应，而且并发症大大减少。自

4、此，NST发展至今己有十年多的历史，欧州骨髓移植组（EBMT）资料显示，2007年的NST占allo-HSCT例数的36%。NST主要是在预处理方案中釆用减低放/化疗剂量，同时加用强效免疫抑制剂如氟达拉滨或抗胸腺细胞球蛋白，抑制受者免疫反应，便于供者的细胞植入，同时通过植入的细胞所诱导的移植物抗白血病/抗肿瘤效应而清除受者体内的肿瘤细胞，另一方面，乂能使受者各脏器的功能少受损害，以利于老年人及内脏功能不佳考应用。研宄背景：氟达拉滨（Flu）和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）,均属于强效免疫抑制剂，常用于NST预处理屮。有文献报道Flu在移植后早期促进供者细胞植入，而ATG在移楨后能够降低aG

5、VHD的发生。但对二者在NST移植的造血重建、GVHD、生存等方面尚无系统性比较。本研究采用两种不同的非清髓预处理方案，以观察二者在移植中及移植后的一些相关问题。方法：回顾性分析32例血液系统恶性肿瘤患者行同胞供者非清髓性造血干细胞移植的临床资料。按照非清髓性预处理方案中的免疫抑制剂分成两组即氟达拉滨（Flu）组（n=18）和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）组（n=14）,预处理方案均为Flu或ATG联合减低化疗强度的白消安/环磷酰胺（Bu/CTX），或者马法兰（Mel）。采用单纯外周血造血干细胞移植或者骨髓联合外周血造血干细胞移植；GVHD预防采用环孢菌素A（CsA）联合短程甲氨碟呤（MT

6、X）。ATG组在形成混合性嵌合体后进行供者淋巴细胞输注（DLI）。移植100天内GVHD的比较采用经典的分类，移植100天后的分类按临床特征的NIH新的分类标准。随访期中位24个月（3〜137个月），对总生存率（OS）、复发率进行评估。患者按照Kamofsky评分标准评估移植后6个月、18个月、24个月的生存质量。结果：①、造血重建：Flu组和ATG组白细胞达最低值分别为（0.09士0.08）MOo/L和（0.15士0.15）x109/L,PLT>50x109/L的时间分别为（12.0士2.0）天和（19.5±1.5）天、输注红细胞量为（4.0土1.0）U和（5.5土1.5）U、输注血

7、小板的量为（6.4±1.0）U和（8.5土1.4）U,两组差异有统计学意义（P<0.05）。②、血液学缓解：Flu组于移植后（50〜80）（60±15）d均获得血液学完全缓解：ATG组有1例原发病为原发性骨髓纤维化的受者表现为持续性血液学进步，其余的受者移植后（30〜60）d获得血液学部分缓解，获得血液学完全缓解的时间为（90〜180）（135±45）d,两组获得血液学完全缓解吋间的差异有统计学意义（P<0.05）。③、嵌合体的转变情况：Flu