一例遗传性蛋白s缺乏症的临床和分子发病机制研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20153191中国图书分类号R552硕士学位论文专业学位一例遗传性蛋白S缺乏症的临床和分子发病机制研究研究生：陈俊丽导师：张敬宇教授专业：内科学二级学院：河北医科大学第二医院2018年3月目录中文摘要………….…………………………………………………………………………………...1英文摘要………….…………………………………………………………………………………...2英文缩写………….…………………………………………………………………………………...4研究论文一例遗传性蛋白S缺乏症的临床和分

2、子发病机制研究前言………….…………………………………………………………………………………...5典型病例………….……………………………………………………………………………6基因检测………….……………………………………………………………………………8附图………….…………………………………………………………………………………10附表………….…………………………………………………………………………………14讨论………….…………………………………………………………………………………16结论………….………………………………

3、…………………………………………………18参考文献………….…………………………………………………………………………..18综述蛋白S缺乏症………….………………………………………………………………21致谢………….………………………………………………………………………………………...35个人简历………….…………………………………………………………………………..……..36中文摘要一例遗传性蛋白S缺乏症的临床和分子发病机制研究摘要目的：对1例临床诊断为易栓症患者的临床表现、影像学和实验室检查等进行分析，在确定为蛋白S缺乏

4、症（proteinSdeficiency,PSD）后，进行相关基因测序，寻找导致遗传性蛋白S缺乏症（hereditaryproteinSdeficiency,HPSD）发生的基因异常，阐明其分子发病机制，进行基因诊断。方法：分析此例易栓症患者的临床特征、影像学检查以及实验室检查，在排除了常见获得性易栓症的基础上，对抗凝蛋白进行测定。在明确为PSD后，对其进行常见遗传性血栓性、出血性疾病相关基因进行二代测序，寻找相关基因突变，并用一代测序进行验证，分析其致病机制。结果：患者蛋白S(proteinS,PS)活性、游离PS抗原和总P

5、S抗原三者呈平行性重度减低；而蛋白C活性、抗凝血酶活性、血小板计数、血小板聚集功能、凝血指标、各种凝血因子活性以及自身抗体系列等均未见异常，临床诊断为PSD。基因测序结果提示PROS1基因存在c.1259T>A（p.L420X）杂合性突变，造成氨基酸编码提前终止，进而影响目标蛋白-PS的抗凝功能。结论：根据1例易栓症患者的临床特征以及影像学、实验室检查结果，临床诊断为PSD。结合基因测序结果诊断HPSD，证实其PROS1基因存在的杂合性突变c.1259T>A（p.L420X）为其分子发病机制，此突变系首次报道。关键词：易栓症，

6、遗传性蛋白S缺乏症，基因突变，分子发病机制,蛋白S活性1英文摘要StudyofClinicalandMolecularPathogenesisinaPatientwithHereditaryProteinSDeficiencyABSTRACTObjective:Apatientwithclinicallydiagnosedthrombophiliawasanalyzedforclinicalmanifestations,imaging,andlaboratorytests.Afterthiscasewasdiagnosedas

7、proteinSdeficiency(PSD),relatedgenesequencingwasperformedtosearchforgeneticabnormalitiesthatleadtotheoccurrenceofhereditaryproteinSdeficiency(HPSD),andtoclarifyitsmolecularpathogenesisandconductgeneticdiagnosis..Methods:Aboutthiscasewiththrombophilia,clinicalcharact

8、eristics,imagingexamination,andrelatedlaboratoryexaminationswereanalyzed.Onthebasisofexcludingacquiredthrombophilia,Anticoagulantproteinsw