病理性瘢痕的治疗研究新进展

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1、病理性瘢痕的治疗研究新进展重庆医科大学附属第一医院重庆400016增生性瘢痕(hypertrophicscar,HS)及瘢痕麽瘩(keloid,k)统称为病理性瘢痕，是创伤反应异常导致的组织良性增生，是伤U愈合过程中一种常见的并发症，这种病理性增生不但影响了组织器官局部的美观，同时也可引起不同程度的功能障碍。给创伤者的牛.理及心理均造成了巨大的压力。目前针对增生性瘢痕的治疗方法层出不穷，常见的增生性瘢痕治疗多以手术切除为主，辅以激光、同位素、冷冻疗法、药物等，药物治疗的主要方法乜括糖皮质激素、类固醇或5-氟尿啼

2、啶注射、硅凝胶等，但临床结果表明这些治疗方式的效果不一。所以对于增生性瘢痕的治疗研宄仍在继续，且药物治疗现作为主流的治疗方式更是成为了研究热点。木文就病理性瘢痕最新的治疗研究进展做一综述。1二甲双胍二甲双胍是一种通过促进周围组织细胞对葡萄糖的利用同时抑制肝糖原异牛.作用来治疗糖尿病的药物。近年来，多项研宄结果表明二甲双胍其有抑制癌细胞增殖及诱导细胞凋亡的作用。孙怡等人利用二甲双胍这一特性，将瘢痕疙瘩成纤维细胞置于不同浓度的二甲双胍培养液中处理，于给药后48h检测细胞增殖、Akt、FoxOl的磷酸化水平及胶原的合

3、成。结果显示二甲双胍可显著抑制成纤维细胞的增殖，其抑制率与二甲双胍浓度呈明显的剂量依赖性，成纤维细胞中Akt、FoxOl磷酸化水平降低，胶原蛋白产生减少。其机制可能与调控Akt/FoxOI信号通路的磷酸化水平有关。这一发现给瘢痕治疗提供了新的可能。2粉防己碱粉防己碱(tetrandrine,Tet)是粉防己干燥根茎中提取的一种生物碱，近年来国内外对其药理及生理作用进行了广泛研究，资料表明其具有多种生物效应，在治疗纤维化、矽肺及免疫机能调节方面有较好的疗效，且Tet及其衍生物可以通过抑制STAT3磷酸化及诱导p5

4、3的表达，从而抑制细胞增殖、诱导细胞凋亡。周孝亮等人将不冋浓度的Tet溶液作用于兔耳瘢痕模型并行动态观察，结果显示Tet组瘢痕的充血程度、颜色、质地、厚度较对照组均明显减轻，成纤维细胞数量明显减少，胶原面密度明显降低，UTet组I、III型胶原及TGF-β表达较对照组下降，其中高浓度Tet组最明显。另有研究表明Tet可能通过抑制转录因子Smad2和Smad7的作用从而抑制HS成纤维细胞中TGF-βl转录及I型和III胶原合成，从而达到抑制瘢痕增生的S的。3紫杉醇紫杉醇是红豆杉属植物中的一种复

5、杂的次生代谢产物，可通过促进微管蛋白聚合抑制解聚，保持微管蛋白稳定，抑制细胞冇丝分裂，0前作为一种抗肿瘤药物广泛用于临床。有研究表明，紫杉醇对瘢痕增生也旮抑制作用，实验表示浓度分别为96mg/L,150mg/L,和162mg/L吋对抑制瘢痕增生有显著效果，当浓度大于400mg/L可引起局部组织坏死。此实验显示紫杉醇对于瘢痕增生冇强烈的抑制作用，其机制可能与抑制成纤维细胞增生、胶原沉积和血管的新生奋关，但在实际应用中其浓度需严格控制在安全范围。4拉帕醇拉帕醇是从紫葳科羽叶树中提取的萘醌类色素，拉帕醇及其类似合成物

6、曾用作抗疟疾治疗，且研宄表明其具对癌细胞的生长具有较好的抑制作用，MatsuiT等人通过对细胞周期分析和乳酸脱氢酶的测定，用以检测拉帕醇对HS成纤维细胞的影响，结果表明拉帕醇在25-50μm吋可显著抑制增生性瘢痕成纤维细胞的增殖。相比于对照组，拉帕醇对细胞周期和乳酸脱氢酶活性无明显影响，但拉帕醇可抑制增生性瘢痕成纤维细胞中COL1A1、PAI-lmRNA的表达，在拉帕醇50μm吋IL-6和PAI-1表达明显低于对照组。但0前研究仅显示拉帕醇对HS成纤维细胞增殖有明确抑制作用，对减轻瘢痕的形成作用仍需

7、进一步探讨。5巨大戟醇甲基丁烯酸酯巨大戟醇甲基丁烯酸酯(IngenolMebutate,IM)作为一种细胞死亡诱导剂，目前主要作用于光化性角化病的局部治疗。IM不仅可以抑制癌细胞的生长还可以诱导细胞的凋亡，增生性瘢痕属于良性细胞增生的结果，DeFeliceB等人利用HS这一特性，将巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶以500mg/g的剂量每两天一次作用于一闩人女性复发性瘢痕的局部，分别在第0、10、15、20、30及50d对病灶局部进行观察。治疗前，瘢痕局部可见明显红斑及肿胀，未见表皮剥脱及水疱形成；治疗早期瘢痕局部红斑及

8、肿胀减轻，可见结痂及表皮剥脱，伴奋散在小水疱；治疗一月后瘢痕局部仅见轻度略带鱗状的炎性红斑。组织学表明局部瘢痕成纤维细胞中ΔΝp63和p53的表达缺失。针对患者治疗后一•年内随访显示未见瘢痕复发及副反应。实验证明，巨大戟醇甲基丁烯酸酯对治疗HS明显有效，iL副反应少，将来可能作为一种替代疗法应用于增生性瘢痕的治疗。6土槿乙酸土槿乙酸（PLAB）是从金钱松的根与皮中分离