病理性瘢痕的药物治疗进展

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1、病理性瘢痕的药物治疗进展瘢痕是创伤愈合过程的必然产物，但过度修复导致病理性瘢痕的形成，则会引起外形的毁损和程度不等的功能障碍。病理性瘢痕主耍包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩，组织学特点为大量成纤维细胞增生，细胞外基质中胶原、蛋白多糖、糖蛋白等过量沉积、胶原纤维排列紊乱。其临床表现为感觉异常、瘤样增生并伴有不同程度的功能障碍，患者需面对一系列生理、心理、美容及社会问题。至今为止，病理性瘢痕的治疗仍很复杂和怵I难。其中，药物治疗的实验研究较多，发展较快，现就近几年有关药物对瘢痕防治的研究进展作简要的综述。1激素治疗皮质类固醇激素是目前药物治疗的首选。瘢痕内局部注

2、射，可使瘢痕组织变软变平，颜色从红逐渐接近周围皮色，患者痒、痛等症状减轻或消失。激索治疗病理性瘢痕的作用机制是：通过减少病理性瘢痕中成纤维细胞的增殖和胶原蛋白合成，抑制炎症产生［1］。文献报道治疗有效率为50%〜100%,复发率为9%〜50%［2］。临床可单纯局部注射（注射在瘢痕皮损内）应用，但更多学者建议与其他方法联合应用可提高疗效，减少副作用。Davison等［3］应用5-氟尿卩密唳和类固醇激素联合与单独类固醇激素注射治疗瘢痕疙瘩做对比研究，联合用夯组治疗有效率为81%,单独类固醇组为73%,联合用药加切除术组达92%,联合用药治疗优于单独类固醇

3、治疗。姚泉［4］通过检索有关曲安奈德单独应用与5-氟尿喘碇联合应用治疗瘢痕疙瘩的前瞻性随机对照试验的文章进行Meta分析，结果证明曲安奈德与5-氟尿卩密睫联合应用治疗瘢痕疙瘩不仅疗效更显著,而且能减少复发及糖皮质激素的不良反应。曲安奈徳联合玻璃酸酶注射，可提高毛细血管和组织的通透性，加速细胞内容物扩散，效果较单纯激素注射明显。皮质类固醇治疗的缺点是注射时疼痛剧烈，主要副作用有皮脐萎缩、色索脱失、毛细血管扩张、妇女月经失调、注射部位破溃或钙化等。总的来说，这是一个相对安全、有效的治疗方法，而且常常是作为一线疗法。25-氟尿卩密喘5-氟尿喘喘(5-FU)

4、是具有抗代谢作用的卩密喘类似物，可通过抑制DNA合成而使细胞凋亡，常用于癌症化疗中。5-Fu不可逆地抑制胸背酸合酶,耗竭DTMP,抑制DNA合成，从而抑制成纤维细胞的牛长增殖及其合成胶原的能力，并降解胶原总量,同时也能抑制瘢痕局部血管的增生，达到治疗瘢痕疙瘩的目的［5］。Fitzpatrick于1999年首次报道了应用5-FU成功地治疗病理性瘢痕的临床研究，大量的随机对照实验证明了其疗效是确切的［6］oKontochristopoulos等［7］单独用5-FU治疗瘢痕疙瘩的有效率为85%,治疗后1年内复发率为47%。Sadeghinia［8］在一个双

5、盲、随机对照试验中发现，分别在4、8、12、20、28、36、44周观察瘢痕疙瘩的搔痒感、高度、硬度等指标，结果表明5-FU组效果优于类固醇激素组。国外文献中，5-Fu的浓度均较高，单独用笏的浓度通常在40〜50mg/ml［6］o刘伟等⑼采用低浓度5-Fu(2~4mg/ml),减少了不必要的损伤。近年来,临床上常用5-FU联合手术切除、激光、皮质类固醇激素、放疗，效果更加确切。5-FU相关副作用，如「冒髓抑制、胃肠道反应及肝肾功损害还需在今后的研究屮纳入尽可能的大样本、多屮心、高质量的随机对照实验，并尽可能建立长期的随访，以便获得更高质量、更充分的临

6、床证据以此来更全面地对其疗效及不良反应做出更客观的分析。3咪唾莫特5%咪嚨莫特，外用免疫反应调节剂，其通过Toll样受体-7诱导机体产生TFN-A.TNF-A、IL-12等细胞因子，刺激机体免疫系统识别病毒感染和肿瘤存在，最终消除相关病损［10］。己被批准用于治疗光化性角化病、浅表基底细胞癌和生殖器疣。随着其研究的深入，近年來发现在病理性瘢痕的治疗方面也有着显著的疗效。它能直接刺激机体免疫系统，活化天然杀伤细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞等并调节局部细胞因子的合成和释放,增强瘢痕胶原酶活性，减少成纤维细胞的合成及引起细胞凋亡，从而起到抗纤维化、抗瘢痕作用

7、。其常常与手术或激素封闭治疗相结合，Kaufman等［11］应用5%咪哇莫特治疗瘢痕疙瘩切除术后13例，外用持续8周，半年后随访11例无1例复发，远远低于单一手术复发率。Patel等［12］成功应用5%咪座莫特预防耳垂瘢痕疙瘩切除术后复发。杨顶权等［13］采用复方倍他米松注射液联合5%咪唾莫特乳膏治疗瘢痕疙瘩,3个月有效率为97.06%o但目前对咪嗥莫特软膏在预防瘢痕切除手术后复发中的临床疗效仍存在争议，在最近的一项前瞻性、双盲、安慰剂对照试验中，20例瘢痕疙瘩切除术后以5%咪唾莫特乳膏治疗，在6个月的随访中，瘢痕疙瘩复发率与空白对照组缺乏统计学差异

8、［14］o在Cacao［15］的研究中，9例瘢痕疙瘩患者中有8例复发。而且，有时还会出现副作用，女［h炎症，