匹伐他汀钙对早期2型糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率的影响

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1、匹伐他汀钙对早期2型糖尿病肾病患者尿白蛋白排泄率的影响周月宏1李昭2孙雪3田坚1沈静雪11.沈阳医学院附属中心医院内分泌科,辽宁沈阳110024;2.沈阳医学院药理教研室,辽宁沈阳110034;3.辽河油田总医院妇产科,辽宁沈阳124010[摘要]目的观察匹伐他汀钙在治疗早期糖尿病肾病(DN)中对尿白蛋白排泄率(ACR)的影响。方法90例早期DN患者随机分为匹伐他汀钙治疗组DN2(50例)和常规治疗组DN1(40例)。30例健康者作为对照组。DN1组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2mg治疗,比较两组治疗前后12周的ACR的变化。结果经过12周的治疗,治

2、疗组的ACR较前改善明显(P<0.05)。结论匹伐他汀钙治疗早期DN,能有效减少ACR,可能对延缓早期DN的进展有益。[.jyqkg/g),均为我院门诊2011年6月—2012年12月患者,男性46例,女性44例,平均年龄(52±6)岁。所有糖尿病患者均符合1997年美国ADA诊断标准。所有患者均排除心脏、DKA;无高血压病。DN患者随机分为常规治疗组40例(DN1),男18例,女22例,平均年龄(51±5)岁;匹伐他汀钙干预组50例(DN2),男27例,女23例。正常对照组(A)30例,,男性16例,女性14例,均为我院体检中心健康者,平均年龄(54

3、±6)岁。各组间性别、年龄相匹配。1.2观察指标常规记录患者性别、年龄、病程,测量血压。所有受检者进入研究前以及结束时,禁食10h后次日清晨取空腹静脉血测定FBG、血脂、肾功和HbA1c;留取晨尿测定尿白蛋白及尿肌酐,计算ACR。1.3治疗方法DN1、DN2组均予胰岛素降糖治疗,并在随访中维持血糖良好控制,监测血压,无高血压病发生。DN2组在常规治疗的基础上每晚加服匹伐他汀钙2mg治疗12周。1.4统计学处理实验数据用(x±s)表示,统计分析用SPSS19.0统计软件处理。计量资料以均数±标准(x±s)表示,组间比较采用t检验,治疗前后用配对t检验,P<

4、;0.05认为差异有统计学意义。2结果2.1对照组及DN组临床资料的比较见表1。表1对照组及DN组临床资料的比较注:结果显示对照组及DN组血糖、HbA1c、ACR、TC指标有差异(P>0.05),Scr无差异(P<0.05)。2.2DN组患者治疗前后临床资料的比较见表2。3讨论糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)的发生发展是一个多因素的病变过程,目前其发病机制尚未完全阐明。糖尿病肾病一旦出现临床蛋白尿,其病程是不可逆的。因此早期诊断和干预DN至关重要。随着有关他汀类药物在肾脏作用机制深入研究,认识到其通过抗氧化等作用起到保护肾脏作

5、用。匹伐他汀钙作为一种新的化学合成的他汀类调脂药,其在DN的肾脏保护作用方面研究甚少,目前机制不清。TamuraY[1]等体内研究发现在DNdb/db小鼠中,匹伐他汀钙可减少ACR高达40%~60%,以延缓DN,而且非依赖降脂或抗氧化的作用。有研究[2]通过对STZ诱导的DN大鼠的研究发现匹伐他汀钙可通过抑制RAAS系统,包括抑制ACEI和醛固酮的生成而起到保护肾脏的作用。在2型DNKK-Ay/Ta小鼠中研究[3]发现,匹伐他汀钙可以明显减少ACR,其作用主要是通过抑制eNOS在其肾脏中起到抗氧化作用,进而起到肾脏保护作用。有学者[4]在DNdb/db小鼠中

6、的研究发现,匹伐他汀钙可以减少尿白蛋白,其可能机制是通过下调肾脏8-OHdG和NOX4蛋白的抗氧化作用,还可以抑制系膜细胞和肾皮质TGF-β1的表达而起到肾脏保护作用。NakamuraT等研究发现在早期DN患者中应用匹伐他汀钙可以明显减少ACR、尿8-OHdG、尿L-FABP,提示匹伐他汀钙的肾脏保护作用部分由于抗氧化作用,而非依赖与调脂作用。本研究发现,DN2组患者匹伐他汀钙治疗后ACR水平较治疗前有明显降低(P<0.05),而血糖、血脂没有变化,提示匹伐他汀钙可减少ACR进而发挥肾脏保护作用,该作用不依赖其降血脂效应。总之,匹伐他汀钙通过减少ACR

7、以延缓DN的发生发展,因此在糖尿病肾病的防治中应早期联合使用他汀类药物。[.jyqkuraY,MurayamaT,MinamiM,etal.Differentialeffectoftatinsondiabeticnephropathyindb/dbmice[J].IntJMolMed,2011Nov;28(5):683-687.[2]李平,路晓光.L-FABP/GPx3/TGF-p三种蛋白在2型糖尿病肾病中的作用及中医药干预研究[J].中国中西医结合杂志2012(3):36-39.[3]林倩瑶.匹伐他汀可有效缓解糖尿病性肾病[J].国外医学情报,2010(3

8、):40-42.[4]陈姝君,陈海平.他汀类药物对糖

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