盐酸纳洛酮药理学和临床应用效果研究

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1、盐酸纳洛酮药理学和临床应用效果研究【摘要】盐酸纳洛酮是一种纯粹的阿片受体拮抗药,也是目前临床应用最广的阿片受体拮抗药,如解救麻醉性镇痛药急性中毒、解救急性乙醇中毒、促醒休克或某些昏迷病人等。随着对其研究的不断深入,其应用也有了更加广泛的认识。【关键词】盐酸纳洛酮;药理学;临床应用效果;分析文章编号:1004-7484(2013)-12-7582-01盐酸纳洛酉同(NaloxoneHydrochloride)是烃二氢吗啡酮的衍生物,为人工合成的阿片受体拮抗剂,具有内源性阿片肽和某些中枢麻醉药物的作用。

2、盐酸纳洛酮于自20世纪60年代合成应用,属于广谱类阿片肽拮抗剂,随着对其研究的断深入,临床应用也取得了较好的效果。1盐酸纳洛酮的药代动力学特点纳洛酮通常单独应用治疗剂量无明显药理效应,在较大剂量的应用时才会对呼吸和循环系统产生影响,因此临床上的常用剂量为0.4-0.8mg,12岁以下以0.2mg的剂量为宜。盐酸纳洛酮因首关效应明显,故口服无效,需注射给药,在滴注或注射后药物会迅速分布全身,以脑、肾、肺和心脏的分布最高,在静脉注射后的1-3分钟内即可产生最大效应,并可持续45min;在肌肉注射5-10

3、分钟内会产生最大的效应,可持续150min-180mino本品具有吸收迅速的特点,易透过血脑屏障,速度为吗啡的12倍,代谢快速,首先与边缘系统的阿片受体进行结合,人血浆T1/2的作用持续时间为30-78min,其代谢方式主要在肝脏内和葡萄糖醛酸结合,进行生物转化,然后产物随尿排出。2盐酸纳洛酮的临床应用2.1抗休克治疗早在1978年就首次报道了纳洛酮的内毒素性休克的有效作用,内啡肽是一类新的休克因子,因此纳洛酮对各种原因导致的休克均有效,由于是对中毒引起的休克。孙迎军[1]等在常规抗休克治疗的基础上

4、加用纳洛酮静脉注射治疗重度新生儿休克具有快速起效的作用。何海涛[2]等在常规治疗的基础上急用纳洛酮治疗心源性休克(心源性休克是指指由各种原因导致的心脏栗血功能障碍为特征的急性组织灌注不足而导致的临床综合征)患者可快速改善患者的临床症状,且与未加用纳洛酮的对照组比较,疗效明显优于对照组,且未发生不良反应。2.2脑梗死和急性脑缺血的治疗脑梗死治疗的关键是抢救缺血半暗带区,并减轻再灌注损伤。拮抗中枢性内阿片样肽不仅对痛觉、感觉以及镇痛具有调节作用,而且明显增加患者的脑脊液内啡肽的释放。缺血后会使内啡肽异常

5、升高,且在病理生理过程中起到重要作用,这就构成了纳洛酮对脑缺血作用的理论基础。同时有临床资料显示,纳洛酮可抑制缺血再灌注损伤后炎症因子的产生,可通过组经钙结合蛋白D28K的表迗,缓冲细胞内过多的钙离子,减轻缺血或再灌注对神经元的损伤。高俊[3]等在采用中心随机对照试验治疗急性脑梗死患者的治疗中,纳洛酮在治疗组的死亡率明显低于对照组,且可较好的促醒和改善患者的神经功能,且安全有效。2.3颅脑损伤的治疗颅脑损伤后,内皮素的水平明显升高,会引起一系列损害神经细胞的反应,在对动物的实验中表明,纳洛酮可能会降

6、低患者在颅脑损伤后的内皮素水平,改善局部脑灌注量,起到保护脑细胞的作用。2.4肝性疾病的治疗肝性疾病是各种肝病的常见并发症,是以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调综合征。在积极消除诱因,减少肠内毒性物质的生存和吸收,以促进有毒物质的代谢和纠正氨基代谢紊乱。有临床研究证实,对于肝性疾病,微量泵静脉注射9.6mg纳洛酮和50ml的9%生理盐水的混合液,以0.4mg/h的速度注射,连用72h,可明显降低血氨,缩短肝病患者的昏迷时间,提高患者的清醒水平,且无不良反应,值得临床推广。2.5新生儿缺氧缺血性脑

7、病对新生儿缺氧缺血性脑病的治疗首先要做到“三维持”,即维持充分的通气,及时纠正对低氧血症和高碳酸血症,用5%的碳酸氢纳纠正代谢性酸中毒外,连接人工呼吸机,以维持正常的血压和心率。辛玉湖[4]等人在常规治疗的基础上对50例缺血缺氧性脑病患儿给以纳洛酮的治疗,疗效显著,且无不良反应,并同时发现对缺氧缺血性新生儿的治疗越早应用盐酸纳洛酮效果越好。2.6急性酒精中毒的治疗过量的酒精进入体内,其代谢产物与多巴胺缩合成阿片样物质,会使患者由兴奋转入抑制的状态,严重使可能会抑制呼吸循环中枢。在急性酒精中毒确诊后首

8、先对患者进行常规的洗胃、导泻、输液和利尿等对症治疗上,给予患者静脉注射纳洛酮0.4-0.8mg,在20-40min可恢复中枢神经系统的正常,且疗效显著,并且临床有实验证实,重复给药和持续给药可增强治疗酒精中毒的效果。2.7一氧化碳中毒的治疗一氧化碳中毒可引起脑功能障碍,部分重症患者可能会并发症神经精神症状,严重者甚至死亡。临床有资料证实对一氧化碳中毒患者在传统综合治疗的基础上,给予纳洛酮和低温治疗取得了明显疗效,且减少了迟发性脑病的发生,且无不良反应。3小结纳洛酮作为

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