甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体在小鼠体内肝靶

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1、甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体在小鼠体内肝靶【摘要】目的研究甘草次酸衍生物（甘草次酸硬脂醇酯-3-O-半乳糖苷，Gal-GAOSt）修饰去甲斑蝥素脂质体(Gal-GAOStNC-LP)在小鼠体内的分布及肝靶向性。方法利用薄膜分散法制备甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体后，经小鼠尾静脉给药，采用HPLC法检测去甲斑蝥素在小鼠肝肾中的浓度随时间的变化，与去甲斑蝥素水溶液组进行比较，并以靶向指数TI=（AUC）NC-SOL/（AUC）Gal-GAOStNC-LP来判断Gal-GAOStNC-LP对主要器官的靶向性。结果Gal-GAOStNC-LP组在肝脏中组织浓度明显高于NC-SOL组，肝

2、的靶向指数大于1，而肾的靶向指数小于1。结论甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体具有肝靶向性，能提高药物疗效，降低毒副作用。【关键词】甘草次酸；去甲斑蝥素；脂质体；靶向性；组织分布Abstract：ObjectiveTostudythedistributionandlivertargetingofglycyrrhetinicacidderivatives(stearinglycyrrhetinicacidester-3-O-galactosidase,Gal-GAOSt)modifyingnorcantharidinliposomes(Gal-GAOStNC-LP)inrats.Metho

3、dsMakinguseoffilmdecentralizationtoprepareglycyrrhetinicacidderivativesmodifyingnorcantharidinliposomes,andtheninjectingittothetailveinofrats.MakinguseofHPLCtodetectthechangeofnorcantharidinconcentrationintherats’liverandkidneyovertimeandpareditinethetargetingofGal-GAOStNC-LPtothemainorgans.Resul

4、tsOrganizationconcentrationofGal-GAOStNC-LPgroupintheliverodifyingnorcantharidinliposomespossesslivertargetingthatcanimprovetheefficacyofdrugs,reducetoxicityandsideeffect.Keye;targeting;distribution去甲斑蝥素具有抗癌，保护肝细胞和调节免疫等作用［1］，可用于肝癌等恶性肿瘤的治疗,是一种具有潜力的抗肿瘤中药，但是其毒性很大容易对机体产生不良反应。本实验制备的甘草次酸衍生物修饰去甲斑蝥素脂质体（G

5、al-GAOStNC-LP）可望改变去甲斑蝥素在体内的分布情况，呈现肝靶向性，降低不良反应。为了考察Gal-GAOStNC-LP的肝脏靶向性，采用反相液相色谱法测定去甲斑蝥素在脏器组织中的含量表证组织分布状况，在预实验及相关文献发现NC在心脾肺中分布浓度非常低，依据本实验目的故只对肝肾进行考察，通过对Gal-GAOStNC-LP组和去甲斑蝥素水溶液组（NC-SOL）两组的小鼠进行位静脉注射给药，测定不同时间小鼠肝肾中去甲斑蝥素的浓度并结合靶向指数分析评价靶向性。1实验材料和仪器1.1药品与试剂去甲斑蝥素对照品：北京万辉双鹤药业，纯度为准99.5%，批号991206；大豆磷脂酰胆碱：上海金

6、伴药业有限公司,批号20020904；胆固醇：天津东方试剂厂，进口分装；葡聚糖凝胶G-100：上海化学试剂厂，进口分装；甲醇：天津康科德化学试剂厂（色谱纯）；磷酸：北京化工厂（分析纯）；硫酸：天津市泰兴试剂厂；氯仿、乙腈等其它试剂均为分析纯，水为双蒸镏水，0.45μm膜过滤；PBS缓冲液（phosphatebufferedsaline）：137mmolNaCl，2.6mmolKCl，3.2mmolNa2HPO4，1.6mmolKH2PO4，pH=7.02。1.2仪器福立高效液相色谱仪：浙江温岭福立分析仪器有限公司；RE-52型旋转蒸发仪：上海安亭电子仪器厂；JY96-Ⅱ型超声波细胞粉碎仪

7、：宁波新芝科学仪器研究所；TD型电子天平：德国赛多利斯股份公司；PSH-3C型酸度计：上海伟业仪器厂；0.45和0.22μｍ微孔滤膜：大连依利特科学仪器有限公司；100μｍ微量加样器：上海亚荣仪器厂；KQ-100超声波清洗器：昆山市超声波仪器厂；HH-S恒温水浴锅：江苏医疗仪器厂。1.3实验动物Sprague-Dam×200mm,5μm）；流动相0.02mol/L磷酸二氢钾溶液—甲醇（80∶20），用磷酸调节pH值到3.1；流速：0