核磁共振和液相色谱-质谱法对苯丙哌林未知杂质的结构分析

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1、核磁共振和液相色谱-质谱法对苯丙脈林未知杂质的结构分析孙煌付璀莹周润宏白政忠黑龙江省食品药品检验检测所摘要：目的:建立利用仪器分析苯丙哌林未知杂质化学结构的方法，并对2个未知杂质进行结构确证。方法:采用Inertsi1ODS-3（4.6Um,2.1mmX150mm）色谱柱，以甲醇-0.01mol•L_］醋酸铵缓冲液（取醋酸铵0.77g，加水800mL溶解，用冰醋酸调节pH至3.3，用水稀释至1000mL）（65:35）为流动相，流速0.25mL•min-1,检测波长270nm。用HPLC-MS/MS分析2个未知杂质，使用制备液相进行分离纯化，通过核磁共振（〜1U-N

2、MR、1:iC-NMR、1LMBC、11SQC、DEPT135、1H1COSY）技术，对苯丙哌林及其未知杂质进行结构确证。结果:首次发现并确定苯丙哌林2个未知杂质的结构，分别为1-［2-（2-苯甲酰基苯氧基）-1-甲基乙基］哌啶和1_［2-（2-苄基-6-氯苯氧基）-1-甲基乙基］哌啶。结论:该方法可为苯丙哌林的质量控制提供依据。关键词：苯丙哌林;有关物质;核磁共振波谱;液相色谱质谱联用;波谱归属;杂质结构确证；作者简介：孙煌Tel:13936401209;E-mail:limsn@163.com收稿日期：2016年11月21曰Structuralanalysiso

3、funknownimpuritiesinbenproperinebyNMRspectroscopyandliquidchromatography-massspectrometrySUNHuangFUCui-yingZHOURun-hongBAIZheng—zhongHeilongjiangInstituteforFoodandDrugControl;Abstract：Objective:Toestablishamethodforthedeterminationofunknownimpuritiesinbenproperineandidentifythestructu

4、reoftwounknownimpurities.Methods:AnInertsilODS-3(4.6um,2.1mmX150mm)columnwasadoptedforthestudy.Themobilephasewasmethanol-0.01mol•L1sodiumacetatebuffersolution(Takeammoniumacetate0.77g,dissolvedby800mLofwater,adjustthepHto3.3byaceticacid,dilutedwithwaterto1000inL)(65:35).Theflowratewas0

5、.25mL•minthedetectionwavelengthwas270nm.TwoimpuritieswereanalyzedbyIIPLC-MS/MS,andwasthenseparatedandpurifiedbypreparativeHPLC，andthestructurewereconfirmedbynuclearmagneticresonance(〜1H-XMR,l3C-NMR,I1MBC,IISQC,DEPT135,H-HCOSY).Results:Twounknownimpuritieswerel-[2-(2-benzoylphenoxy)-1-m

6、ethylethyl]piperidineandl-[2-(2-benzyl-6-chlorophenoxy)-1-methylethyl]piperidine.Conclusion:Theestablishedmethodcanprovideacomprehensivereferenceforqualitycontrolofbenproperine.Keyword：benproperine;relatedsubstances;N.MR;HPLC-MS/MS;assignment;structureidentificationofimpurity;Received：

7、2016年11月21曰苯丙脈林（benproperine）为非成瘾性镇咳药。能抑制咳嗽屮枢，也能抑制肺'及胸膜牵张感受器引起的肺-迷走神经反射，且有平滑肌解痉作用，是中枢性和末梢性双重作用的强效镇咳药，其镇咳作用比可待因强［1-3］。该药目前在我W使用广泛，但至今尚无有关苯丙哌林杂质NMR谱的数据报道，现有文献［3-8］多是使用液相进行有关物质或含量测定的研究。本文首次通过HPLC-MS/MS及NMR对苯丙脈林原料药屮的2个未知杂质进行丫分析，确定杂质为榮质A:1-［2-（2-苯甲酰基苯氧基）-1-甲基乙基］哌啶;杂质B:l-［2-（2-苄基-6-氯苯氧基）-1