tfeb对糖尿病足细胞氧化损伤与凋亡的作用及其机制的研究

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1、授予单位代码10089学号或申请号20151040中国图书分类号R692HebeiMedicalUniversity博士学位论文学术学位TFEB对糖尿病足细胞氧化损伤与凋亡的作用及其机制的研究研究生：康英丽导师：李英教授专业：内科学二级学院：第三医院2018年4月目录中文摘要………………………………………………………………………………………………………1英文摘要………………………………………………………………………………………………….…10英文缩写………………………………………………………………………………………………….…23研究论文TFEB对糖尿病足细胞氧化损伤与凋亡的

2、作用及其机制的研究引言………………………………………………………………………………………………….…24第一部分TFEB在糖尿病大鼠肾组织及高糖培养足细胞中的表达及意义前言………………………………………………………………………………………………….…26材料与方法…………………………………………………………………………………………27结果………………………………………………………………………………………………….…39附图………………………………………………………………………………………………….…42附表……………………………………………………………………………………………

3、…….…50讨论………………………………………………………………………………………………….…51小结………………………………………………………………………………………………….…53参考文献…………………………………………………………………………………………….53第二部分TFEB对高糖诱导的小鼠足细胞氧化应激和凋亡的影响及机制前言………………………………………………………………………………………………….…56材料与方法…………………………………………………………………………………………57结果………………………………………………………………………………………………….…

4、65附图………………………………………………………………………………………………….…69讨论………………………………………………………………………………………………….…82小结………………………………………………………………………………………………….…85参考文献…………………………………………………………………………………………….85第三部分非瑟酮对高糖诱导的小鼠足细胞氧化应激与凋亡的保护作用前言………………………………………………………………………………………………….…88材料与方法…………………………………………………………………………………………89结果……

5、…………………………………………………………………………………………….…93附图………………………………………………………………………………………………….…96讨论……………………………………………………………………………………………….…107小结……………………………………………………………………………………………….…109参考文献………………………………………………………………………………………..110结论………………………………………………………………………………………………………..113综述转录因子EB在细胞对抗应激中的作用及机制研究进展……………114致

6、谢………………………………………………………………………………………………………..126个人简历………………………………………………………………………………………………..127中文摘要TFEB对糖尿病足细胞氧化损伤与凋亡的作用及其机制的研究摘要第一部分TFEB在糖尿病大鼠肾组织及高糖培养足细胞中的表达及意义目的：糖尿病是全球范围的一种慢性疾病，在现代生活方式和环境之下发病率高，且逐年上升。统计数据显示，到2030年世界糖尿病人口预计将增加到近4亿人。糖尿病的慢性并发症影响不同的器官和组织，包括肾脏、心脏、眼睛、血管和周围神经等。糖尿病是慢性肾脏病（chronickidne

7、ydisease,CKD）最常见的继发原因，影响到全球7.2%的成年人。患2型糖尿病的成人中CKD的患病率可达40%。多数可以进展至终末期肾病（endstagerenaldisease,ESRD）。同时糖尿病肾病（diabeticnephropathy,DN）患者心血管疾病的发病风险明显高于普通人群，CKD和糖尿病被认为是心血管疾病的重要危险因素，三者互相影响，是多种疾病发生发展的关键因素。目前关于糖尿病肾病发病机制的研究涉及了肾素血管紧张素系统的激活、线粒体损伤和活性氧(reactiveoxygens