卡泊芬净在心脏体外循环术后侵袭性真菌感染的临床应用

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1、卡泊芬净在心脏体外循环术后侵袭性真菌感染的临床应用摘要：目的探讨卡泊芬净治疗心脏体外循环术后重症真菌感染的安全性及有效性。方法对我院从2006年10月〜2014年10月27例心脏体外循环术后侵袭性真菌感染进行回顾性分析，2010年以前13例用两性霉素B或氟康哇治疗（对照组），2010年以后14例用卡泊芬净治疗（观察组），治疗开始lw和2w后分别检测肝肾功能指标，疗程结束7〜14d后观察治疗效果。结果治疗1〜2w两组患者肝、肾功能比较，观察组明显优于对照组（P关键词：卡泊芬净；侵袭性真菌感染；心脏体外循环手术Abstract：Objectiv

2、eToevaluatetheefficacyandsafetyofCaspofunginfortreatmentofinvasivefungousinfection（IFI）inpostcardiacextracorporealcirculationsurgerypatients.MethodsClinicaldataof27casesofcardiacextracorporealcirculationsurgerypatientswithfungalinfectionswerereviewedretrospectively，inl3cas

3、esfungalinfectionsweretreatedwithamphotericinBorFluconazole,after2006,theinfecionwastreatedwithCaspofungin(observationgroup)in14cases.liverfunctionandrenalfunctionwereevaluatedatoneandtwoweeksespectively.Resultoftreatmentwasevaluated7〜14dafterthetreatmentasfortheclinicalcu

4、rerate.Ressults1〜2weekstreatmentcomparedtwogroupswithliverandkidneyfunction,theobservation1.4疗效groupwasbetterthancontrolgroup(P评价根据卫生部颁发抗真菌药物临床指导原则：①治愈：患者症状、体征均消失，且影像学和实验室检查等指标已恢复正常；②无效：患者症状、体征持续或恶化；或出现新的症状、体征。随访时间为治疗结束后的7〜14d。1.5观察项目观察2组病例治疗lw和2w后的肝功能(AST,ALT,TBIL水平)，肾功能(

5、BUN,Scr)水平，临床治愈率。1.6统计学方法本组数据以x±s表示，数据资料采用SPSS17.0软件分析，计量资料经t检验，计数资料经Fisher确切概率法。P?0.05有统计学意义。2结果2.1肝肾功能检测并发真菌感染者抗真菌治疗失败的重要原因之一是传统的抗真菌药对肝肾功的损害观察组使用卡泊芬净治疗，可明显减少肝肾功能的损害（见表1，表2）。2.2两组临床治愈率比较疗程结束7〜14d后随访，对照组临床治愈7例，治愈率69.2%,4例无效（死于多器官功能衰竭）。观察组的临床治愈12例，治愈率85.7%（1例死于呼吸衰竭，1例因病情恶化患

6、者家属放弃继续抢救）（P=0.035）。2.3影像学观察观察组有1例颅内真菌感染，术后20d出现发热及全身抽搐等症状，用抗生素治疗5d无效，做头颅核磁共振后发现为颅内多发性感染灶（1A）。用卡泊芬净治疗14d后，头颅核磁共振随访发现，临床症状及影像学病灶已经逐渐消失（见图1B1C）。1术后真菌感染的核磁共振图像（1A:治疗前感染灶1B:治疗后8d病灶明显吸收；1C:治疗后24d病灶消失）3讨论体外循环术后真菌感染高于普通患者，主要是由于①手术和术后ICU时间长，呼吸机带机时间长，气管插管致上呼吸道生理屏障作用消失，咳嗽反射减弱，长期卧床致呼

7、吸道引流不畅，增加了真菌感染的机会[3]；②长期大量使用广谱抗生素易导致真菌感染[4];③机体抵抗能力下降，真菌感染的机率增加；④类固醇药物的大量使用可诱发真菌感染。由于真菌与人类细胞同为真核细胞，传统的抗真菌药作用于真菌浆膜中麦角固醇，往往对宿主具有毒性。卡泊芬净为一种新型抗真菌药，是一种半合成脂肽化合物，其为葡聚糖合成酶抑制剂，作用于真菌细胞壁的葡聚糖合成酶，抑制真菌细胞壁0（1，3）-D-葡聚糖的合成。哺乳动物细胞无细胞壁，故该药对人体的毒性低，且与其它抗真菌药物无交叉耐药，已被推荐用于治疗中到重度侵袭性念珠菌感染以及用于挽救难治性侵

8、袭性曲霉菌感染药物之一［5，6］。动物实验显示，卡泊芬净在小剂量（1.5mg/kg）时，对肝肾功能无明显影响［7］。本研究也显示，卡泊芬净治疗组的肝肾功损害明显低于氟康哇或两性霉