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1、针灸对效应靶器官细胞受体、G蛋白及离子通道影响的【关键词】针灸；靶器官；细胞受体；G蛋白；离子通道；综述信息传递是生命活动的普遍规律,生物机体组织细胞之间的信息传递,通过化学传递和电兴奋传递两种方式进行,以化学传递为主要方式。化学信息传递的物质,又称为“信号分子”,在神经系统则称为“递质”,而在内分泌系统便称为“激素”,药理学又称为“配体”,与配体关联的具有识别配体并与之结合的特定结构分子,则称为“受体”。通过受体与配体的结合,可将配体携带的信息传递给细胞内的信号传导系统。“细胞信号传导”概念的提出
2、,从分子水平上指出了细胞内除了物质和能量代谢的分子途径和网络外,还存在对其调节和控制作用的自成体系的信号传递分子途径。 细胞信号传导已成为生命科学迅速发展的前沿领域。笔者将通过针刺对细胞信号传导过程的影响,从配体(信号分子)与受体的结合到G蛋白的传导,再到第二信使的产生和作用、底物蛋白酶的生物效应及信号整合的细胞信号传导整个过程,剖析针灸通过多靶点、多途径、多层次实现多效应调整作用的内涵,以期揭示针灸对靶器官细胞影响的信息调控机制及信号传导通路,从分子水平解释针灸作用的现代意义。 针灸对效应靶细
3、胞的影响可从细胞外信号与膜受体结合开始,实现对细胞信号传导途径影响,大致分为以下环节：①针灸对信号分子(配体)与受体结合的调节作用；②针灸对靶细胞G蛋白的传导、效应酶或离子通道的影响；③针灸对靶细胞内蛋白质磷酸化及转录因子活性的影响。笔者收集了针灸影响跨膜信号传导的相关研究报道,重点对效应靶器官细胞受体、G蛋白及离子通道与针灸的关系进行了整理分析,现综述如下。 1针灸对信号分子(配体)与受体结合的影响 针灸效应的实现与细胞信息传导有密切关系,针刺信号通过穴位经外周神经向各级中枢神经传递过程中,可
4、引发机体神经-内分泌系统功能的活动,导致某些生物活性物质的释放,激活了细胞信息传导功能。在神经-体液因素作用下,将针刺信号的相应信息传递到细胞,通过与靶细胞膜受体相互作用,激活胞内信息传导途径,产生一系列的生物效应,最终实现了针刺对机体各系统功能的调整作用[1]。 目前已有研究表明,针灸诱导的不同神经递质可影响多种靶细胞受体,如5-羟色胺(5-HT)受体、内源性阿片肽受体(EOP)、γ-氨基丁酸(GABA)受体、雌激素受体、白介素受体、糖皮质激素及受体、生长因子受体、去甲肾上腺素受体等。多数受体属
5、于G蛋白耦联受体,产生的生物效应也是多种多样,如镇痛效应、调整内分泌、对各系统靶器官的调整作用等。 1.1通过神经递质及其受体对镇痛效应的影响 针刺镇痛是研究最多的一种针灸效应。研究表明,它的发生首先是针刺信号被穴位处的感觉神经和感受器所感应,通过外周神经纤维传递到脊髓及不同脑区,除了导致脊髓及脑内相关核团神经细胞发生膜电位变化产生镇痛效应外,更重要的是各种神经细胞分泌相应的神经递质参与镇痛。如去甲肾上腺素、多巴胺、乙酰胆碱、GABA等,还有内源性吗啡样物质、P物质、5-HT等,这些物质又通过激
6、活细胞受体而发挥作用。目前研究表明,中枢内许多神经递质及其受体参与神经传导通路不同环节的镇痛作用,如位于大脑基底神经节的尾核内的非N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体参与电针对丘脑束旁核神经元伤害性反应的抑制作用；皮层体感运动Ⅰ区对丘脑束旁核的下行调节中尾核的M2胆碱受体、阿片μ受体参与镇痛作用。孤啡肽是新近发现的神经肽,它与经典的阿片受体μ、δ、κ有一定亲和力,中脑导水管周围灰质(PAG)是痛觉调制系统中具有承上启下作用的重要结构,在PAG观察到孤啡肽对针刺镇痛效应的影响,是由于孤啡肽与其G蛋
7、白耦联受体结合后,抑制腺苷酸环化酶(AC)活力,使环磷腺苷酸(cAMP)降低、K+外流增多、Ca2+内流减少,导致神经元超极化即兴奋性降低,由此针刺信号至PAG处,使该处神经元兴奋性降低,从而对抗针刺镇痛作用[2-4]。朱氏等[5]通过脑内注射GABAB受体的拮抗剂CGP55845等实验表明,针刺大鼠次髎所产生的镇痛效应中,主要与激活脑内GABAB受体有关,而脊髓水平的GABAB受体的激活在针刺镇痛中作用不明显。 电针对慢性炎症痛的镇痛作用的外周机制也与受体介导有关。电针镇痛时既可以促进炎症局部E
8、OP的合成和释放,又可以促进μ、δ、κ型3种阿片受体mRNA表达[6]。还有人证实,电针抑制炎症痛时,可上调大鼠PAG部位白细胞介素-1受体基因(IL-1RI)mRNA表达[7]。 1.2对内分泌激素及其相应受体的影响 针刺对下丘脑-垂体-卵巢轴调整作用与激素-受体有关。陈氏等[8]研究表明,切除卵巢可导致血雌二醇(E2)水平降低,动物脑内雌激素受体(ER)蛋白和mRNA的表达增强,电针穴位后,去卵巢大鼠的E2含量明显增加；脑内ER蛋白和mRNA的表达受到明显抑制
