苯并二氢吡喃腙衍生物舒张离体大鼠主动脉环

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1、苯并二氢吡喃腙衍生物舒张离体大鼠主动脉环摘要:目的观察苯并二氢吡喃腙衍生物对离体大鼠主动脉环的作用.方法取SD大鼠胸主动脉环，采用离体血管张力实验法，用高钾引起血管收缩，药物孵育在前，溶剂对照在后，观察上述化合物对血管环张力的影响.结果以溶剂对照在K+为80mmol・L-1时的最大收缩幅度为100%，其余取其收缩幅度相对值.XY9902（1μmol・L-1）在K+为65mmol・L-1时收缩幅度相对值明显低于对照（47.9±13.2vs76.4±15.3，P<0.01），有拮抗作用;XY9905（1μmol・L-1）在K+

2、为65mmol・L-1时收缩幅度相对值明显低于对照（37.8±19.4vs66.8±19.9，P<0.01），有拮抗作用，XY9901没有拮抗作用.结论苯并二氢吡喃腙衍生物XY9902、XY9905对离体大鼠主动脉环有舒张作用.　　Keyethoxy-4H-1-benzopyran-4-hydrazone（MBH）;aorta;rats　　Abstract:AIMTostudytheeffectof2，3-2H-7-methoxy-4H-1-benzopyran-4-hydrazone（MBH）derivativesonrattho-racicaortarings

3、invitro.METHODSByisolatedvascular　methods，ringsofthoracicaortafromSDratsmol・L-1）exposedtoDMSOsolvent（mean±SEM）.ThedifferenceincontractioninringsexposedtoXY9902（1μmol・L-1）andDMSOsolventmol・L-1），ofthepoundXY9902.Thesameol・L-1）（37.8±19.4vs66.8±19.9，P<0.01），ofthepound

4、XY9905.XY9901didnotsho.CONCLUSIONThesedatademonstratedthatMBHderivativesXY9902andXY9905hadvascularrelaxationeffectonrataortaringsinvitro.　　0引言　　目前临床上治疗绝经后骨质疏松症的主要手段是雌激素替代疗法（hormonereplacementtherapy，HRT），但长期应用会增加发生子宫内膜癌和乳腺癌的危险性［1，2］.20世纪90年代上市的抗骨质疏松药异丙氧基异黄酮（ipriflvone）和雷诺昔芬（raloxifene），在一定程度上降低

5、了雌性激素样活性和致癌危险性［3］.雷洛昔芬对绝经后骨质疏松症具有很强的防治效应，但能否降低绝经后心血管疾病（如冠心病）的发病率尚无定论，而异丙氧基异黄酮具有很强的心血管保护作用［4，5］.我们分析异丙氧基异黄酮和雷诺昔芬的药物结构，注意到具有很强的血管扩张作用的苯并吡喃类钾通道开放剂（如cro-makalim）［6］，认为苯并杂环可能是异黄酮类化合物对心血管系统有保护作用的基团，故合成一系列苯并二氢吡喃腙衍生物，希望能保留异丙氧基异黄酮和雷诺昔芬的优点，副作用更少.本文旨在考察此类化合物的血管松弛作用.　　1材料和方法　　1.1材料SD大鼠36只，体质量（300±50）g.雌雄兼用

6、，由第四军医大学实验动物中心提供.药物为XY9901，XY9902，XY9905，本室自行合成，结构均经波谱鉴定（Fig1）.实验时称取适量溶于50μL二甲亚砜中，加蒸馏水至2mL，配制成1.5mmol・L-1，稀释至0.15mmol・L-1.浓KCl液为4.5mol・L-1.Krebs-Henseleit（KH）液组成:NaCl114.3，KCl4.6，CaCl22.4，NaHCO312.5，MgSO41.2，Gs5.6（mmol・L-1）.盐类和二甲亚砜系市售分析纯.　　图1略　　1.2方法处死大鼠，迅速摘取胸主动脉，在冰冷

7、的饱和氧KH氏液中，小心制备2～3mm宽血管环，悬挂于盛有15mLKH液的离体器官浴槽中，持续通入950mL・L-1O2+5mL・L-1CO2，pH7.2～7.3，37℃，静息负荷1g，平衡2h，中途换液3次.血管环收缩通过换能器记录于Xmol・L-1时的最大收缩幅度为100%，其余取其收缩幅度的相对值.结果进行析因分析，与对应的溶剂对照比较，组间P≤0.05为有显著差异.　　2结果　　对KCl诱发的动脉环收缩，X