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1、Apelin对两肾一夹高血压大鼠离体主动脉环的舒张作用庄红，金戈，陈磊，杨鹏麟【摘要】目的:探讨小分子活性肽Apelin-13对两肾一夹（2K1C）高血压大鼠离体主动脉环的舒张作用及意义。方法:①清洁级雄性SD大鼠27只，随机分为正常对照组和2K1C高血压模型组。测定平均颈动脉压(mCAP)、左心重与体重比值(LVM/B/B/BgCl2·6H2O1.2，CaCl22.5，NaH2PO41.2，NaHCO320，EDTA-Na20.03，Dextrose10，pH7.2～7.4。1.2实验动物分组及模型复制本实验采用健康雄性SD大鼠27只，体重150～180g（由上海斯莱克实验
2、动物有限责任公司提供，许可证号：SCXK（沪）2003-0003）。大鼠适应新环境2d后，将大鼠随机分为两组：正常对照组（n=12）及两肾一夹肾性高血压模型组（n=15）。1.2.1模型组大鼠[13,14]：术前禁食过夜，自由饮水，用戊巴比妥钠(35mg/kg，ip.)麻醉，上腹部正中切口，沿腹白线逐层分离，暴露肾脏及肾动静脉，玻璃分针分离动静脉，用银夹将肾动脉套住，并打结固定，术后正常进食与喂水。1.2.2对照组大鼠：仅开腹但不行肾动脉狭窄术，术后给予正常进食及喂水。1.3大鼠平均颈动脉压及（LV+S）/B）的重量，并计算出（LV+S）/B/B/Bol·L-1的浓度范围内A
3、pelin-13对内皮完整的对照组离体大鼠胸主动脉环有舒张作用，其舒张作用随着浓度的增大而显著增强(P<0.01)，且在Apelin-13在浓度为10-7mol/L时，对预收缩的胸主动脉环的最大舒张率Emax=(44.43±11.1)%，EC50=(0.39±0.21)。见表2与图1。2.2.2Apelin-13对模型组主动脉环张力的效应：在10-11~10-7mol·L-1的浓度范围内Apelin-13对内皮完整的模型组离体大鼠胸主动脉环有舒张作用，其舒张作用随着浓度的增大而显著增强(P<0.01)，且在Apelin-13在浓度为10-7mol/L时对预收缩的胸
4、主动脉环的舒张率Emax=(50.81±14.60)%，EC50=(0.35±0.23)。见表2与图1。2.2.3Apelin-13对两组主动脉环张力的效应比较：在10-11~10-7mol·L-1的浓度范围内Apelin-13对模型组与对照组离体大鼠胸主动脉环都具有舒张作用，模型组中Apelin-13对胸主动脉环的舒张作用强于对照组中Apelin-13对胸主动脉环的舒张作用（P<0.05），EC50差异没有显著性（P>0.05）。见表2与图1。3讨论高血压病是以体循环动脉压增高为主要表现的临床综合征，发病机制十分复杂。国内外研究发现高血压的形成、发生发展及病理生
5、理变化与许多机体内小分子活性物质如血管紧张素、尾加压素Ⅱ（UⅡ）、Apelin、motilin、神经介素U及肾上腺髓质素等有关。(责任编辑：admin)本实验采用经典的肾素依赖性高血压动物模型，即两肾一夹高血压大鼠模型，也是国际上筛选降压药物最常用的动物模型[13,14]。由于一侧肾动脉的机械性狭窄，导致肾脏灌流不足，激活体内的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)，引起血压升高。本研究结果表明，模型组大鼠颈动脉平均压（mCAP）、左心重与体重比（LVM/B,HabataY,etal.Isolationandcharac?terizationofanovelendogenou
6、speptideligandforthehumanAPJreceptor[J].BiochemBiophyResmun,1998,251(2):471-476.[2]O’Doangenethatshoosome11[J].Gene,1993,136(1-2):355-600.[3]SzokodiI,TaviP,FoldesG,etal.Apelin,thenovelendo-genousligandoftheorphanreceptorAPJ,regulatescardiaccontractility[J].CircRes,2002,91(5):434-440.[4]Berr
7、yMF,PirolliTJ,JayasankarV,etal.Apelinhasinvivoinotropiceffectsonnormalandfailinghearts[J].Circulation,2004,110(SupplⅡ):Ⅱ187-Ⅱ193.[5]IshidaJ,HashimotoT,HashimotoY,etal.RegulatoryrolesforAPJ,aseven-transmembranereceptorrelatedtoangio-tensin-type1receptorin
