对乙酰氨基酚分散片的制备

《对乙酰氨基酚分散片的制备》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、对乙酰氨基酚分散片制备及其质量检查姓名：段伟学号：1231150202班级：2012级生物制药一班对乙酰氨基酚分散片的制备及质量研究段伟河南大学药学院【摘要】目的考察制备对乙酰氨基酚分散片的最佳处方及工艺并进行药物质量检查；熟悉正交设计法进行分散片处方工艺的筛选和分散片的制备方法，掌握分散片的质量检查方法。方法对不同崩解剂制成的分散片的崩解时限及分散均匀度的测定，初步筛选出最优崩解剂；以崩解时限为评价指标采用正交设计法来进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选；以外观、崩解时限、脆碎度、溶出度、片重差异等为指标，对对乙酰氨基酚的质量进行

2、检查。结果最优崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮,用量为药粉的5.0%；可压性淀粉为填充剂；黏合剂为聚乙烯吡咯烷酮（PVP），用量为药粉的1.0%；硬度控制在6Kg左右；崩解剂加入方法采用内外加法。结论该工艺中可操作性强、重现性好，但由于经验缺乏跟筛选时间有限，所筛选的条件不够理想，分散片的部分质量要求均不符合规定。【关键词】对乙酰氨基酚分散片崩解剂正交试验【前言】分散片指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂（在21℃±1℃下水中3分钟即可崩解分散，并通过180μm孔径的筛网）。分散片可以迅速释放药物从而提高药物的生物利用度，另外它具有易生产、

3、便携等特点。一般需要对分散片进行崩解时限，混悬性或分散均匀度和溶出度的检查。分散片处方中常用辅料主要包括：填充剂、崩解剂和黏合剂，其中常用填充剂有：甘露微晶纤维素、可压性淀粉、乳糖等，崩解剂有：交联聚乙烯吡咯烷酮（PPVP）、羧甲基淀粉钠（CMS-Na）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）、微晶纤维素等。黏合剂有：淀粉浆、聚乙烯吡咯烷酮（PVP）、羟丙甲基纤维素。分散片处方组成中崩解剂和黏合剂的种类和用量选择，直接影响制剂在水中的崩解剂分散均匀性。因此，分散片处方组成的确定通常采取以崩解时限为指标，对崩解剂和黏合剂的种类及用量来进行筛

4、选。制备分散片以湿法制粒最为常用，处方中崩解剂的加入方式有内加法、外加法和内、外加法，其加入方式直接影响制剂在水中的崩解及分散均匀性。正交设计法是利用排列整齐的表对实验进行整体设计，并通过对实验结果的综合比较和统计分析，评价各因素及其水平对实验结果的影响，从而经少量的实验次数找到较佳的处方工艺条件。对不同崩解剂制成的分散片的崩解时限及分散均匀度的测定，初步筛选出最优崩解剂；以崩解时限为评价指标采用正交设计法来进行对乙酰氨基酚分散片的处方工艺筛选；以外观、崩解时限、脆碎度、溶出度等为指标，对对乙酰氨基酚的质量进行检查。1.试剂与仪器1

5、.1仪器：分析天平；单冲压片机；片剂四用检测仪；冲头；乳钵；量杯；普通天平；尼龙筛（18目）；烘箱；崩解时限测定仪（上海黄海药检仪器厂批号：01004923）；WFZUV-2000型紫外可见分光光度计（尤尼构（上海）仪器有限公司）；RCZ-8A型智能药物溶出仪（天津大学精密仪器厂批号：04000170）；脆碎度检查仪（天津大学无线电厂批号：04000173）1.2试剂：低取代羟丙基纤维素L-HPC、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠CMS-Na、交联聚乙烯吡咯烷酮PPVP、聚乙烯吡咯烷酮PVP、硬脂酸镁、可压性淀粉、硫脲，60%乙醇溶

6、液,对乙酰氨基酚。2.方法与结果2.1崩解剂的筛选选取目前在固体制剂制备中常用崩解剂（CMS-Na,PPVP,L-HPC,交联羧甲基纤维素钠），进行分散片的制备。2.1.1分散片处方对乙酰氨基酚5.0g崩解剂（3%）0.68g15%PVP溶液（含硫脲）（7%）10g微晶纤维素15.02g硬脂酸镁（1%）0.22g2.1.2分散片崩解剂的初筛表一对乙酰氨基酚分散片处方中崩解剂筛选实验中崩解剂及加入量（g）编号CMS-NaPPVPL-HPC交联羧甲基纤维素钠12342.1.3制备将对乙酰氨基酚、微晶纤维素混合均匀，将含硫脲的10%PVP

7、溶液加入到上述混合粉末中，混合制成均匀的软材过18目筛制湿颗粒，于50-60℃干燥约30min，18目筛整粒，将此颗粒于硬脂酸镁与崩解剂混合均匀（等量递加法）压片。2.1.4结果表二不同崩解剂对分散片的影响结果编号CMS-Na(g)PPVP(g)L-HPC(g)交联羧甲基纤维素(g)崩解时限（s）12341.01.01.01.0由以上实验数据可知：交联聚乙烯吡咯烷酮(PPVP)为最优崩解剂2.2正交设计2.2.1分散片处方对乙酰氨基酚5g崩解剂PPVP适量15%PVP（含硫脲）适量微晶纤维素适量硬脂酸镁0.22g表三处方正交设计因素

8、筛选水平因素崩解剂用量A%PVP用量B%崩解剂加入方法C1231.03.05.06（9ml）7(10.5ml)8(12ml)内加法外加法内外加法2.2.2制备将对乙酰氨基酚，微晶纤维素，崩解剂（用量根据崩解剂加入方式确定）混合均匀，将