补肾活血化瘀方上调雄激素致不孕大鼠脂肪组织中胰岛素受体底物1及其酪氨酸磷酰化

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1、补肾活血化瘀方上调雄激素致不孕大鼠脂肪组织中胰岛素受体底物1及其酪氨酸磷酰化李喜莲,王针织,俞超芹【摘要】研究雄激素致不孕大鼠（androgensterilizedrat,ASR）胰岛素受体底物1的表达及其酪氨酸磷酸化程度，探讨胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）的分子机制和补肾活血化瘀方的作用机制。方法：ASR大鼠随机分为模型组、溶媒组（注射中性茶油）和补肾活血化瘀方组，各组均为15只大鼠。观察大鼠体质量和胰岛素曲线下面积，并检测大鼠脂肪组织中胰岛素受体底物1（insulinreceptorsubstrate1，IRS1）的表达及其酪氨酸磷酸化程度

2、。结果：模型组大鼠体质量和胰岛素曲线下面积高于溶媒组和补肾活血化瘀方组（P0.05）。模型组脂肪组织中IRS1及其酪氨酸磷酸化程度低于溶媒组（P0.05），补肾活血化瘀方组IRS1的表达及其酪氨酸磷酸化程度上升，与模型组比较有统计学差异（P0.05）。结论：补肾活血化瘀方能促进IR大鼠脂肪组织IRS1蛋白的表达及其酪氨酸磷酸化水平，这可能是其提高组织对胰岛素敏感性从而改善IR的机制之一。【关键词】多囊卵巢综合征;胰岛素抵抗;胰岛素受体底物1;酪氨酸;磷酰化;大鼠　　Objective:Toinvestigatetheexpressionofinsulinrecept

3、orsubstrate1(IRS1)andphosphorylationoftyrosineinandrogensterilizedrats(ASRs)andtheeffectsofBushenHuoxueHuayuRecipe(BHHR),apoundChineseherbalmedicinefortonifyingkidneyandactivatingblood,ontheASRs,andtoanalyzethepossiblemechanism.Methods:ASRmodelseansoftestosteroneinjectedsubcutaneouslyat

4、theageof9days.ThemodelratslydividedintoBHHRgroup(n=15)anduntreatedgroup(n=15);theratsinnormalgroup(n=15)odelgroupandnormalgroupeasuredaftertreatment.ExpressionofIRS1andphosphorylationoftyrosineinadiposetissueinASRsmunohistochemicalmethod.Results:ThebodyorethanthoseintheBHHRgroupandthenor

5、malcontrolgroup(P0.05).ExpressionofIRS1andphosphorylationoftyrosineinnormalgroupprovedandsignificantlydifferentfromthoseintheuntreatedgroup(P0.05).Conclusion:BHHRcanincreasetheexpressionofIRS1andphosphorylationoftyrosineinadiposetissueinIRrats,aybeoneofitsmechanismsinimprovinginsulinsen

6、sitivityofthetargettissues.　　Keye;insulinresistance;insulinreceptorsubstrate1;tyrosine;phosphorylation;rats多囊卵巢综合征（polycysticovarysyndrome,PCOS）是生育年龄妇女常见的内分泌疾病之一，临床上主要表现为闭经、月经稀发、不孕、多囊卵巢、高雄激素血症和持续不排卵，其发病机制不明。近来研究发现，胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）在PCOS的发病中起重要作用〔1〕。胰岛素受体底物1（insulinreceptorsubst

7、rate1,IRS1）作为胰岛素受体后信号重要转导分子之一，在PCOS合并IR患者发病中起关键作用。因PCOS发病原因复杂，临床表现多样化，目前尚无治疗该综合征的特效药。中药补肾活血化瘀方（BushenHuoxueHuayuRecipe,BHHR）为临床经验方，对PCOS有良好的疗效〔2〕。王莉等〔3〕观察到雄激素致不孕大鼠（androgensterilizedrat，ASR）成年后具有高雄激素、高胰岛素、低促性腺激素、无排卵和多囊卵巢等表现，与PCOS有许多共同点。本实验通过建立ASR大鼠模型，检测大鼠脂肪组织中IRS